Количественное определение папаверина гидрохлорид

Папаверина гидрохлорид количественное определение

Количественное определение папаверина гидрохлорид

1 этап: конецXIXвека – 20 годыXXвека. Необходимые вещества для жизни содержатся

в пище.

2 этап: 20-40 гг.XXвека. Из природных источников выделяют витамины и устанавливают их химическую

структуру.

3 этап: 40-60 гг. ХХ века. Промышленные схемы технологии

витаминов.

4 этап: с 60 гг. ХХ века. Изучение глубокой биохимической роли витаминов. Создание структурных

аналогов.

Источники витаминов: растительная пища и некоторые животные продукты. В организм

поступают витамины и провитамины.

Антивитамины– образуют псевдоферменты, включаются в обмен веществ и прерывают ферментативные

процессы.

1. Буквенная

2. По растворимость

3. Химическая

а) алифатические
C,B3,B15

б) алициклические
A,D

https://www..com/watch?v=ytaboutru

в) ароматические K

г) гетероциклические
B,E,P,PP

Легко участвуют в ОВР, реакция комплексообразования,

люминисцентных реакциях.

ME– минимальное количество вещества, которое излечивает или предохраняет

животное от авитаминоза (мг).

1. Буквенная

3. Химическая

Алкалоиды группы пурина

https://www..com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Пурин

Все пуриновые алкалоиды – слабые основания. Кофеин в водных растворах не образует солей с минеральными кислотами. Кофеин может образовывать комплексные соединения

с органическими кислотами.

Теофиллин и теобромин за счет незамещенного водорода при N проявляют свойства кислот – амфотерные соединения. Кислотные свойства {amp}gt; основные. Теофиллин более сильная кислота, чем теобромин. Теобромин растворяется в NaOH, теофиллин

растворяется вNaOHиNH4OH.

Образуют осадки с
общеалкалоидными реактивами.

Кофеин пикриновая
кислота

С реактивом Майера (KI HgI2) реакция не идет. Это свойства используется

для определения чистоты.

Пурин

Кобаламины (витаминыB12)

Суточная потребность – 5 мкг. Содержится в пище животного

происхождения.

Молекула состоит
из 3-х частей.

1) Планарная

2) Нуклеотидная

3) Анионная (-CN)

Планарная часть и нуклеотидная часть расположены под углом в 90 градусов. Планарная часть – макроциклическая кориновая система. Циклы A,B,C– пирролины,D– пирролидин (полностью гидрирован). Это плоская структура, содержит 9 ассиметрических атомов. Все β-положения цикла замещены. 8 метильных групп, 3 ацетиламидные группы (2,7,18), 4 пропионамидные

группы (3,8, 13, 17).

Нуклеотидная часть. 5,6 диметилбензилимидазол, он соединен с α-Д-рибофуранозой фосфатом и соединен

с Д-1-аминопропанолом-2.

В центре – атом
кобольта.

1) Планарная

https://www..com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

2) Нуклеотидная

3) Анионная (-CN)

Производные β-аминокислот

Кислота пантотеновая = β-аминопропионовая
кислота.

Кальциевая соль D( )α,γ-диокси-β,β-диметил-бутирил-N-амид-β-аминопропионовой

кислоты.

Описание: белый кристаллический порошок без

запаха.

Растворимость:
ЛР в воде, МР в органических растворителях.

1. На кальций (смотри
предыдущий препарат).

2. β-аланин: NaOH CuSO4синее окрашивание.

NaOH,t; HCl(доpH=7) FeCl3желтое
окрашивание.

4. Гидроксамовая проба. Проводят кислотный гидролиз,

образуется пантолактон.

Определяют пантолактон,
который образуется при синтезе.

Проводят гидроксамовую пробу (предворительный кислотный

гидролиз не проводится!)

Далее на ФЭК, определяют оптическую плотность.

Параллельно ставят ГСО (пантолактон).

(не более 0,5%).

В колбе Кьельдаля
NaOHвыделяется диметиламинв колбу с раствором борной кислотыметатетробораты

NH(CH3)2 H3BO3[NH(CH3)2]BO2 H2O

2NH(CH3)2
4H3BO3 [NH(CH3)2]B4O7

Соли титруют HCl,
индикатор МО МС, контрольный опыт.f=1

https://www..com/watch?v=upload

2. Ca2 трилонометрией.

Применение: при нарушении обменных процессов, аллергии,

ожогах. В ампулах, мази.

(не более 0,5%).

Синтетические Аналоги

No-spa – Но-шпа
(Nospanum, Drotaverinum, Drotaverini hydrochloridum)

6,7-диэтокси-1(-3’,4’-диэтокси-бензимиден)-1,2,3,4-тетрагидро-изохолина
гидрохлорид.

1-(3, 4-Диэтоксибензилиден)-6, 7-диэтокси-1, 2, 3, 4-тетрагидро-изохинолина

гидрохлорид.

Описание: кристаллическое вещество светло-желтого

цвета без запаха.

Растворимость:
Растворим в воде и спирте.

1. Дротаверина г/хл H2SO4t° FeCl3зелёное окрашивание, которое от добавления азотной кислоты переходит в

коричнево-красное.

2. Реакции с
общеалкалоидными реактивами.

3. К препарату добавляют воду, нагревают до 60°С, прибавляют CH3COONaи оставляют до образования кристаллов основания папаверина, которые отфильтровывают, промывают водой и сушат при 60°. Определяют температуру

плавления.

Применение: Применяют при спазмах желудка и кишечника, спастических запорах, приступах желчно- и мочекаменной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (лучше в сочетании с холинолитиками), иногда при спазмах периферических

сосудов (эндартериит и др.).

По химическому строению и фармакологическому действию весьма близок к папаверину, обладает более сильной и более продолжительной спазмолитической (папавериноподобной)

активностью.

https://www..com/watch?v=ytcopyrightru

Выпускается в
таблетках и инъекционных растворах.

Источник: https://sanatory-duna-anapa.ru/papaverina-gidrokhlorid-kolichestvennoe-opredelenie/

Описание и характеристика папаверина гидрохлорида

Количественное определение папаверина гидрохлорид

< Предыдущая СОДЕРЖАНИЕ Следующая >

Перейти к загрузке файла

Папаверина гидрохлорид — Раpaverini hydrohloridumC20H21NO4*HClСтруктурная формула папаверина.Химическое название: 1-[(3,4-Диметоксифенил)метил]-6,7-диметоксиизохинолин (в виде гидрохлорида)Физико-химические свойства:Белый кристаллический порошок слегка горьковатого вкуса без запаха. Основание папаверина почти не растворяется в воде, слабо растворяется в этиловом спирте и диэтиловом эфире. Гидрохлорид папаверина растворяется в хлороформе (1 : 10), воде (1 : 40), хуже — в этиловом спирте (1 : 120), почти не растворяется в диэтиловом эфире[3,5].Температура плавления кристаллического гидрохлорида 225 °СПапаверина гидрохлорид является солью слабого азотистого основания, обладает свойствами восстановителя, что объясняется наличием в структуре 2 ароматических фрагментов, связанных метиленовой группой, а также 4 метоксидных групп.История открытия.Папаверин (papaverine, лат. papaver– мак и-in(e)– суффикс, обозначающий «подобный») – 6,7-диметокси-1-(3,4-диметоксибензил)изохинолин, алкалоид, содержащийся в растениях рода мак (Papaver) семейства маковых, в частности в маке снотворном (P. somniferum).В Древнем Риме сок мака подмешивали в детскую пишу, чтобы по-ночам ребенок лучше спал, отсюда произошло название растения «папавер» от греч «папа» и «вера» — «детская кашка»Папаверин был открыт в 1848 году Георгом Мерком (1825-1873). Мерк был студентом немецких химиков Юстуса фон Либиха и Августа Хофманна, и сыном Эмануэля Мерка (1794-1855), основателя корпорации Merck, крупной немецкой химической и фармацевтической компании.Позднее в 1910 г. Р. Пикте первым осуществил синтез папаверина. Природный и синтетический папаверины идентичны в фармакологическом отношении. В последующие годы в синтез папаверина вносились различные видоизменения, усовершенствования, чтобы добиться наиболее рационального и экономически выгодного промышленного способа получения алкалоида[17].
Получение.Папаверин выделяют из опия (высохшего на воздухе млечного сока несозревших плодов снотворного мака), содержащего 0,5–1 % этого алкалоида.Сегодня папаверин получают синтезом. Исходным соединением является вератрол (о-диметоксибензол), который, в свою очередь, может быть получен метилированием пирокатехина. Вератрол подвергают хлорметилированию с получением 3,4-диметоксибензилхлорида. Взаимодействием последнего с цианистым калием получают 3,4-диметоксибензилцианид. Подвергая полученный 3,4-диметоксибензилцианид восстановлению водородом над никелем Ренея получают гомовератриламин (3,4-диметокси- фенилэтиламин), а кислотным гидролизом 3,4-диметоксифенилуксусную кислоту. Взаимодействием полученных соединений синтезируют соответствующий амид. Циклизацией последнего по Бишлеру–Напиральскому с использованием хлорокиси фосфора получают 3,4-дигидропапаверин, который дегидрируют в искомый папаверин нагреванием в тетралине при высокой температуре.Несмотря на то что синтез папаверина включает семь стадий, экономически такой способ получения оказался более эффективным, чем выделение папаверина из природного источника с низким содержанием алкалоида[18].Подлинность
  • 1. УФ спектр
  • 2. ИК спектр
  • 3. С к. H2SO4, t фиолетовое окрашивание.
  • 4. На хлорид-ион.
  • 5. Папаверин + к.HNO3 желтый оранжевый
  • 6. К препарату добавляют воду, нагревают до 60°С, прибавляют CH3COONa и оставляют до образования кристаллов основания папаверина, которые отфильтровывают, промывают водой и сушат при 60°. Температура плавления выделенного основания 145 – 147°[6].

НеГФ:

  • 1. С цветными реактивами (по OCH3-группам):
    • а) Папаверин г/хл + реактив Фреде (молибдат аммония в концентрированной серной кислоте). При его обработке уксусным ангидридом и концентрированной серной кислотой после нагревания на водяной бане появляется жёлтое окрашивание с зелёной флуоресценцией.
    • б) Окрашенные продукты образуются также при взаимодействии папаверина г/хл с реактивом Марки. При последующем добавлении бромной воды и раствора аммиака появляется фиолетовый осадок, который после растворения в этаноле окрашивает раствор в фиолетово-красныый цвет. Реакция является специфичной для папаверина и используется при его фотоколориметрическом определении. Сущность этой реакции заключается в том, что после обработки папаверина реактивом Марки образуется сульфат метиленбиспапаверина, который легко окисляется, приобретая окрашивание. С увеличением концентрации этанола цвет раствора изменяется от фиолетово-красного до фиолетово-синего:
  • в) Папверин г/хл + мурексид / к.H2SO4 коричневое
  • 2. С общеалкалоидными реактивами (например, осадки образуются при взамимодействии с реактивами Драгендорфа и Майера).
  • 3. Папаверина г/хл + Br2 C20H20O4NBr·HBr – жёлтый осадок бромпапаверина.
  • 4. Папаверина г/хл + I2 С20H19O4N·I2·HI – образуются кристаллы гидроиодида дийодпапаверина.
  • 5. Пикриновая кислота даёт жёлтый пикрат[10].

Чистота

Специфические примеси папаверальдин (у центрального атома углерода кетогруппа) и папаверилнол (у центрального атома углерода – OH-группа).

  • 1. Легко карбонизируемые соединения. Определяют с к. H2SO4 без нагревания. Не должно быть превышения эталона цветности.
  • 2. Другие органические примеси. ТСХ, просмотр в УФ, СОВС – раствор того же вещества, разбавленный в 100 раз. На хроматограмме допустимо одно пятно примеси и содержание этой примеси не должно превышать 1% – оценка путем сравнения с пятном СОВС по совокупности величины и интенсивности.
  • 3. Микробиологическая чистота.

Количественное определение.

1. Неводное титрование. Препарат растворяют в муравьиной кислоте и добавляют уксусный ангидрид. Титруют HClO4. Индикатор: кристаллический фиолетовый, титруют до ярко-желтой окраски.

НеГФ:

  • 2. Алкалиметрия в спиртоводной среде (или вместо спирта можно взять хлороформ) NaOH 0,1 М. Индикатор ФФ.
  • 3. Аргентометрия по методу Фаянса.
  • 4. Меркуриметрия.
  • 5. УФ спектр.
  • 6. Фотоколориметрия по реакции Соболевой[9].

Хранение.

Хранить следует в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Относится к списку Б.

https://www.youtube.com/watch?v=lbvTgFhpJ4k

Фармакологическое действие .

Папаверин оказывает сосудорасширяющее и спазмолитическое действие. Понижает тонус и уменьшает сократительную активность гладких мышц различных внутренних органов, крупных сосудов и артериол, в том числе мозговых сосудов. В больших дозах снижает возбудимость сердечной мышцы и замедляет внутрисердечную проводимость, а также оказывает некоторый седативный эффект

Механизм действия.

Папаверин угнетает фермент фосфодиэстеразу и вызывает внутриклеточное накопление циклического 3',5'-аденозинмонофосфата, который способствует связыванию ионов кальция внутри мышечной клетки, что, в конечном итоге, приводит к нарушению сократимости гладких мышц и их расслаблению при спастических состояниях.

Применение.

Папаверин широко применяют как спазмолитическое средство при спазмах гладких мышц органов брюшной полости (при пилороспазме, холециститах, спастических колитах, спазмах мочевыводящих путей), бронхов (обычно в сочетании с другими бронхолитическими средствами), а также при спазмах периферических сосудов (эндартериите и др.) и сосудов головного мозга.

Ранее, папаверин относительно широко применяли внутрь для профилактики приступов стенокардии. Препарат оказывает некоторый эффект, однако в настоящее время для этой цели используют более эффективные антиангинальные препараты.

Иногда папаверин применяют парентерально (под кожу, внутримышечно, редко в вену) в сочетании с промедолом или другими аналгезирующими и спазмолитическими препаратами для купирования приступов стенокардии.

Назначают папаверина гидрохлорид внутрь, под кожу, внутримышечно, внутривенно и ректально.

Формы выпуска.

Таблетки по 0,01 (для детей) и 0,04 г в упаковке по 10 штук; 2 % раствор в ампулах по 2 мл; свечи по 0,2 г.

Папаверина гидрохлорид часто сочетают с различными спазмолитическими и сосудорасширяющими средствами. Имеются следующие готовые комбинированные таблетки: «Папазол», «Никоверин» , «Андипал», «Бепасал», «Палюфин», «Теоверин», «Теодибаверин»[13.14].

Источник: https://studwood.ru/1572204/matematika_himiya_fizika/opisanie_harakteristika_papaverina_gidrohlorida

Лек. форма – раствор папаверина гидрохлорид для инъекций

Количественное определение папаверина гидрохлорид

таблетки папаверина гидрохлорид 0.04г, таблетки 40мг

Реакции подлинности:

1) Добавление к раствору препарата раствора ацетата натрия приводит к выпадению осадка, его промывают, высушивают, определяют температуру плавления.

Если соль сильного основания – осаждают щелочью. Если основание очень слабое – ацетатом натрия.

В воде гидрохлорид подвергается гидролизу Þ кислая реакция среды.

2) Взаимодействие с общеалкалоидными осадительными реактивами.

3) Реакции окисления. Окисляется легко – две ароматические системы связаны с метильным мостиком (как первый этап реакции Марки).

Продукты окисления:

Катализирует процесс окисления свет, примеси тяжелых металлов, влага, реакция среды (в щелочной среде быстрее).

4) На хлорид-ион.

5) УФ спектр – 3 максимума.

6) ИК спектр – в таблетках. Спектр должен полностью совпадать с рисунком из статьи.

Качественное определение:

По ГФ X:

1) взаимодействие порошка папаверина г/х с концентрированной азотной к-той. В выпарительной чашке к сухому препарату + концентрированная азотка (несколько капель) Þ + на водяной бане Þ оранжевое окрашивание.

1 стадия – нитруется, а далее – образуется целая группа окрашенных веществ.

2) С концентрированной серной к-той (те же условия) – фиолетовое окрашивание: на 1-ой стадии препарат сульфируется, а далее образуются окрашенные продукты.

3)С бромной водой – образуется осадок светло-желтого цвета

4)Реакция Соболевой – препарат нагревают с реактивом Марки:

Затем образуется целая группа производных. Добавляют раствор аммиака – образуется осадок грязно-фиолетового цвета.

Не ГФ:

1. С цветными реактивами (по OCH3-группам):

а. Папаверин г/хл + реактив Фреде (молибдат аммония в концентрированной серной кислоте). При его обработке уксусным ангидридом и концентрированной серной кислотой после нагревания на водяной бане появляется жёлтое окрашивание с зелёной флуоресценцией.

б. Окрашенные продукты образуются также при взаимодействии папаверина г/хл с реактивом Марки – образуется сульфат метиленбиспапаверина, который легко окисляется, приобретая окрашивание. С увеличением концентрации этанола цвет раствора изменяется от фиолетово-красного до фиолетово-синего:

в. Папверин г/хл + мурексид / к.H2SO4 à коричневое

2. С общеалкалоидными реактивами (например, осадки образуются при взамимодействии с реактивами Драгендорфа и Майера).

3. Папаверина г/хл + Braq à C20H20O4NBr·HBr – жёлтый осадок бромпапаверина.

4. Папаверина г/хл + I2 à С20H19O4N·I2·HI – образуются кристаллы гидроиодида дииодпапаверина.

5. Пикриновая кислота даёт жёлтый пикрат.

Количественное определение.

1. Неводное титрование. Препарат растворяют в муравьиной кислоте и добавляют уксусный ангидрид. Титруют хлорной к-той HClO4. Индикатор: кристаллический фиолетовый, титруют до ярко-желтой окраски.

НеГФ:

2. Алкалиметрия в спиртоводной среде (или вместо спирта можно взять хлороформ) NaOH 0,1 М. Индикатор ФФ.

3. Аргентометрия по методу Фаянса.

4. Меркуриметрия.

5. УФ спектр.

6. Фотоколориметрия по реакции Соболевой.

Получается сульфат метиленбиспапаверина. Добавляют бромную воду (происходит окисление), потом NH4OH à выпадает грязно-фиолетовый осадок. Его растворяют в спирте, получается раствор аметистового цвета.

Таблетки папаверина. Среди наполнителей таблеток есть свои хлориды. Навеску таблетки подвергают экстракции хлороформом, хлороформ отгоняют, а сам папаверин определяют неводным титрованием.

Раствор папаверина г/х 2% – в составе содержатся ЭДТА и метионин – связывают ионы металлов. Это позволяет готовить препарат, который может храниться в течение 2-х лет.

Выделение оснований:

Папаверин при добавлении ацетата натрия выпадает в осадок.

Дротаверин при добавлении щелочи выпадает в осадок.

+ отличие в спектре поглощения в УФ-области – у каждого препарата свой.

Drotaverini hudrochloridi (No-spa) – производное тетрагидроизохинолина

6,7-диэтокси-1-(3’,4’-диэтоксибензилиден)-1.2.3.4-тетрагидроизохинолгина гидрохлорид

Описание: порошок желто-зеленого цвета, растворим в воде. Осаждается из раствора при действии щелочи. Вступает в те же реакции, что и папаверин, легко подвержен окислению (изменение окраски при окислении внешне не заметны).

Подлинность:

1) ИК-спектр, УФ-спектр и видимая область спектра

2) При действии на порошок препарата (в выпарительной чашке) + 5 мл концентрированной серной к-ты + 1 капля разбавленного р-ра азотки Þ темно-коричневое окрашивание.

К.О.: Кислотно-основное титрование в среде уксусного ангидрида. КТТ определяют с помощью электрохимических методов (буржуи). У нас – с индикатором и контрольный опыт.

ЛФ – таблетки, по 40 мг, р-р 2%; Никошпан – 78 мг дротаверина + 22 мг никотиновой к-ты.

К.О. в табл.: кислотно-основное титрование в водной среде (по остатку соляной к-ты). Титрант – NaOH. В растворе для инъекций – УФ-спектрофотометрия.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте, в ХУТ.

Раствор папаверина для инъекций помимо папаверина гидрохлорида содержит трилон Б и метионин (антиоксидант).

Легко окисляется, поэтому хранят в ХУТ, а в р-ре стабилизируют антиоксидантами.

В аптеку городской больницы поступило требование на изготовление раствора с лекарственным веществом (1) 2,0 % для инъекций.

Аптека данный р-р изготовить во флаконах может (по 214 Пр). В аптеке рецепт готовят так: ППК:

Папаверина г/хл 20 г

Воды д/ин до 1 л

S. для инъекций

Раствор стерилизуют 8 мин при 180 грС. Раствор хранится в защищенном от света месте 30 суток.

Отличие аптечного папаверина от заводского:

Раствор папаверина г/х 2% – в составе содержатся ЭДТА и метионин – связывают ионы металлов. Это позволяет готовить препарат, который может храниться в течение 2-х лет.

А аптечный хранится всего 30 суток, т.к. не добавляют вспомогательных веществ.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Источник: https://studopedia.ru/12_188356_lek-forma---rastvor-papaverina-gidrohlorid-dlya-in-ektsiy.html

Количественное определение

Количественное определение папаверина гидрохлорид

ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛИНА.

1. Папаверина гидрохлорид (ГФ XII ФС 42-0267-07)

Papaverini hydrochloridum

1-[(3,4-диметоксифенил)] метил-6,7-диметоксиизохинолина гидрохлорид

Описание.Белые или почти белые кристаллы или белый или почти белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Растворим в хлороформе, умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %.

Подлинность.

1. ИК-спектр.

2. УФ-спектр.

3. С концентрированной серной кислотой при нагревании появляется фиолетовое окрашивание.

4. Реакция на хлориды: осаждения нитратом серебра, образуется белый творожистый осадок растворимый в растворе аммиака.

R*HCl + AgNO3 → AgCl↓ + R*HNO3

По ГФ Х: – С концентрированной азотной кислотой появляется желтое окрашивание, которое при нагревании переходит в оранжевое.

Выделение основания папаверина с ацетатом натрия при нагревании. Образуется осадок, его отфильтровывают, промывают, сушат и определяют температуру плавления (145-147о).

Чистота. *Прозрачность раствора, * цветность раствора, рН (3,0-4,0), легко карбонизируемые смеси, родственные примеси, потеря в массе при высушивании, сульфатная зола, железо, остаточные органические растворители, *бактериальные эндотоксины, микробиологическая чистота.

Количественное определение.

Метод ацидиметрии в неводной среде.

Метод основан на усилении основных свойств при растворении в протогенном растворителе.

По ГФ XII титруют в присутствии муравьиной кислоты и уксусного ангидрида.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

По ГФ XII титруют в присутствии ЛУК и ацетата ртути.

Титрант – HClO4

Индикатор – кристаллический фиолетовый.

В точке конца титрования – зеленое окрашивание.

. 99,0 % – 101,0%.

Во ВАК применяют методы:

1. Метод алкалиметрии, вариант нейтрализации в спиртовой среде (ин­дикатор фенолфталеин до розового окрашивания).

2. Метод аргентометрии, вариант Фаянса в уксуснокислой среде (индикатор бромфеноловый синий до сиреневого осадка).

Применение.Миотропный спазмоли­тик (сосудорасши­ряющее средство). Обладает спазмолитическим и гипотензивным действием. Применяется при спазмах глад­ких мышц органов брюшной полости (холециститах, коли­тах, спазмах мочевыводящих путей), бронхов (в сочетании с другими бронхолитическими средствами), спазмах перифе­рических сосудов и сосудов головного мозга.

Форма выпуска.Субстанция, таблетки по 0,04, 2 % раствор в ампу­лах, свечи по 0,2; в составе комбинированных средств: «Папазол», «Никоверин», «Андипал», «Бепасал», «Теоверин», «Папазол» и т.д.

Хранение.В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС.

2. Кодеин (ГФ XII ФС 42-0246-07)

Codeinum

7,8-Дидегидро-17-метил-3-метокси-4,5α-эпоксиморфинан-6α-ол, моногидрат

Описание.Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Растворим в кипящей воде, легко растворим в спирте 96%.

Подлинность.

1. ИК-спектр. УФ-спектр.

2. Окисление хлоридом железа (III) в присутствии концентрированной серной кислоты при слабом нагревании (на водяной бане) – появляется синее окрашивание, переходящее в красное от прибавления разведенной азотной кислоты.

По ГФ Х: – С реактивом Марки (формальдегид + концентрированная серная кислота) появляется сине-фиолетовое окра­шивание, усиливающееся при стоянии.

– С концентрированной азотной кислотой появляется оранжевое окрашивание, быстро переходящее при стоянии в желтое (отличие кодеина от морфина).

Чистота.*Прозрачность раствора, *цветность раствора, удельное вращение, родственные примеси,потеря в массе при высушивании, сульфатная зола, тяжелые металлы, остаточные органические растворители, микробиологическая чистота, *бактериальные эндотоксины.

Количественное определение.

Метод ацидиметрии в неводной среде.

Метод основан на усилении основных свойств кодеина при растворении в протогенном растворителе.

Титруют в присутствии ЛУК и диоксана.

Титрант – HClО4

Индикатор – кристаллический фиолетовый.

В точке конца титрования голубовато-зеленоеокрашивание.

Во ВАК (а также по ГФ Х):

Метод ацидиметрии, вариант нейтрализации.

Метод основан на способности кодеина проявлять основные свойства за счет третичного атома азота.

Условие – спирт, нейтрализованный по метиловому красному

Титрант – HCl

Индикатор – метиловый красный

В точке конца титрования розовое окрашивание

. 99,0 % – 101,0%

Применение.Анальгезирующее (наркотическое) и противокашлевое средство.

Форма выпуска.Субстанция, таблет­ки по 0,015.

Хранение.В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС. Список II НС и ПВ.

*Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Кодеина фосфат

Codeini phosphas

7,8-Дидегидро-17-метил-3-метокси-4,5α-эпоксиморфинан-6α-ола фосфат (1:1) гемигидрат

Описание.Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало или очень мало растворим в спирте 96 %.

Подлинность.

1. ИК-спектр. УФ-спектр.

2.Окисление хлоридом железа (III) в присутствии концентрированной серной кислоты при слабом нагревании (на водяной бане) – появляется синее окрашивание, переходящее в красное от прибавления разведенной азотной кислоты.

3.Реакция на фосфаты: реакция осаждения серебра нитратом – образуется желтый осадок.

R*H3PO4 + 3AgNO3 = Ag3PO4↓ + R*3HNO3

По ГФ Х: – С реактивом Марки (формальдегид + концентрированная серная кислота) появляется сине-фиолетовое окра­шивание, усиливающееся при стоянии.

– Выделение основания кодеина раствором щелочи – выпадает белый кристаллический осадок. Его отфильтровывают, промывают водой, сушат и определяют температуру плавления (154-157º).

Чистота.Удельное вращение, рН, родственные примеси, потеря в массе при высушивании,сульфаты, остаточные органические растворители, микробиологическая чистота.

Количественное определение.

Метод ацидиметрии в неводной среде.

Метод основан на усилении основных свойств кодеина при растворении в протогенном растворителе.

Титруют в присутствии ЛУК и диоксана.

Титрант – HClО4

Индикатор – кристаллический фиолетовый.

В точке конца титрования голубовато-зеленоеокрашивание.

Во ВАК применяют:

Метод алкалиметрии, вариант вытеснения и частичной нейтрализации.

Условие – спирт, хлороформ

Титрант – раствор щелочи

Индикатор – фенолфталеин

В точке конца титрования – розовое окрашивание.

R*H3PO4 + 2NaOH →R↓ + Na2HPO4 + 2H2O

fэ = ½

. Не менее 99,0 % и не более 101,5 %.

Применение.Анальгезирующее (наркотическое) и противокашлевое средство.

Форма выпуска. Субстанция, таблет­ки.

Хранение.В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 ºС. Список II НС и ПВ.

Решите задачу.

Дайте заключение о качестве субстанции кодеина, по количественному содержанию с учетом требований ГФ XII, если на навеску 0,2514 г было затрачено 7,7 мл титранта с Сэ 0,1 моль/л (Кп = 1,0096).

М кодеина моногидрата = 317,39 г/моль (Ответ: 98,14%, не соответствует требованиям ГФ.)

Источник: https://poisk-ru.ru/s28355t8.html

Папаверина гидрохлорид

Количественное определение папаверина гидрохлорид

Определение подлинности. Препарат взаимодействует с общеалкалоидными осадительными реактивами. С пикриновой кислотой дают пикраты желтого цвета.

Специальные (цветные ) реакции на алкалоиды:

  • · Под действием концентрированной азотной кислоты на папаверина гидрохлорид наблюдается желтое окрашивание, а с реактивом Фреде – зеленое окрашивание.
  • · Реакция с реактивом Эрдмана: папаверина гидрохлорид обнаруживает темно-красное окрашивание, а дротаверина гидрохлорид – желтое окрашивание, переходящее в коричневое.
  • · При нагревании папаверина гидрохлорида с концентрированной серной кислотой появляется фиолетовое окрашивание

Реакция на хлорид-ион с раствором серебра нитрата в среде азотной кислоты.

Каролиновая проба. При проведении пробы к порошку папаверина гидрохлорида добавляют концентрированную серную кислоту, уксусный ангидрид и нагревают. Возникает ярко- желтое окрашивание с зеленой флуоресценцией:

Реакция Соболевой.

Окрашенные продукты образуются при действии на папаверин реактивом Марки, при этом образуется сульфат метиленбиспапаверина, который легко окисляется при добавлении бромной воды, а при добавлении аммиака образует фиолетовый осадок, растворяющийся в этаноле с образованием раствора, окрашенного в фиолетовый цвет. Эту реакцию используют при количественном определении папаверина гидрохлорида методом фотоэлектроколориметрии.

При добавлении раствора натрия ацетата к раствору папаверина гидрохлорида медленно оседают кристаллы основания папаверина, который идентифицируют по температуре плавления (145-147°С); дротаверина гидрохлорид, как более сильное основание, остается без изменения.

Папаверина гидрохлорид с бромной водой образует желтый осадок бромпапаверина гидробромида C20H20O4Br HBr

Количественное определение. 1. Неводное титрование в среде ледяной уксусной кислоты, титрант -хлорная кислота, в присутствии ртути (II) ацетата, индикатор – кристаллический фиолетовый.

f=1

  • 2. Спектрофотометрия в 0,1 моль/л растворе хлороводородной кислоты при длине волны 310 нм (папаверина гидрохлорид).
  • 3. Фотоэлектроколориметричекий метод определения папаверина гидрохлорида по О.Н. Соболевой на основе реакции с реактивом Марки.

Определение подлинности. Препарат взаимодействует с общеалкалоидными осадительными реактивами. С пикриновой кислотой дают пикраты желтого цвета.

Специальные (цветные ) реакции на алкалоиды:

Реакция с реактивом Эрдмана: дротаверина гидрохлорид – желтое окрашивание, переходящее в коричневое.

Реакция на хлорид-ион с раствором серебра нитрата в среде азотной кислоты.

При добавлении раствора натрия ацетата к раствору дротаверина гидрохлоридостается без изменения.

После кислотного гидролиза дротаверина гидрохлорида доказывают присутствие этанола йодоформной пробой (I2 + NaOH) по образованию желтого осадка и специфическому запаху йодоформа.

Дротаверина гидрохлорид с бромной водой не образует осадка, так как имеет двойную связь, по которой протекает реакция, и раствор обесцвечивается.

При добавлении к раствору препарата насыщенного раствора натрия хлорида выпадает желтовато-белый студенистый осадок дротаверина.

Температура плавления от 208 до 212 °С.

Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1, по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра дротаверина

Количественное определение. 1. Неводное титрование в среде ледяной уксусной кислоты, титрант -хлорная кислота, в присутствии ртути (II) ацетата, индикатор – кристаллический фиолетовый.

f=1

2. Спектрофотометрия в 0,1 моль/л растворе хлороводородной кислоты при длине волны 353 нм (дротаверина гидрохлорид).

Антисекреторные препараты

Антисекреторные противоязвенные средства применяются для уменьшения продукции соляной кислоты париетальными клетками желудка путем различных воздействий на клетку блокируя активацию секреции либо сам механизм секреции кислоты. В практической медицине применяется две группы антисекреторных препаратов:

-Н2-блокаторы гистиминовых рецепторов

– Ингибиторы протонной помпы

лекарственный подлинность химический спазмолитик

Page 3

Ингибиторы протонной помпы за счёт блокирования протонной помпы (Н+/К+-АТФазы) обкладочных (париетальных) клеток слизистой оболочки желудка тормозят секрецию соляной кислоты.

Они являются наиболее эффективными лекарственными средствами при лечении язвенных поражений желудка, двенадцатиперстной кишки (в том числе, связанных с инфицированием Helicobacter pylori) и пищевода, обеспечивающими уменьшение кислотности и, как следствие, агрессивности желудочного сока.

Примеры ингибиторов протонной помпы:

  • -Гастрозол, Зероцид, Лосек, Лосек МАПС, Омез, Омепразол-АКОС, Омепразол-акри, Омитокс, Ортанол, Ромесек, Ультоп, Хелицид, Цисагаст (действующее вещество омепразол)
  • -Зипантола, Контролок, Нольпаза, Панум, Санпраз (пантопразол)
  • -Геликол, Ланзап, Ланзоптол, Ланцид, Эпикур (лансопразол)
  • -Париет (рабепразол)
  • -Нексиум (эзомепразол)

Омепразол

Функциональные группы:

Пирольный атом азота

Пиридиновый атом азота

Третичный атом азота

ковалентно-связанный атом серы

Определение подлинности. Определение омепразола можно провести по сере.

Окислительная минерализация. Проводится путём нагревания сухого вещества с концентрированной азотной кислотой или сплавлением с окислительной смесью (KNO3 + K2CO3). При этом ковалентно связанная сера окисляется до сульфат-иона (серной кислоты или её солей), который доказывают по реакции:

Подлинность омепразола подтверждают с помощью ИК-спектра, снятого после его прессования в виде таблеток с бромидом калия, в области 4000-400 см-1. Спектр должен совпадать со спектром стандартного образца

Для подтверждения подлинности препарата используют метод ТСХ в системе растворителей дихлорметан (насыщ. аммиаком) – дихлорметан – изопропиловый спирт (2:2:1).Контролируют величину Rf, которая должна совпадать у испытуемого и стандартного раствора

Количественное определение. Метод Къельдаля.

Метод основан на минерализации лекарственного вещества под воздействием серной кислоты концентрированной при нагревании в присутствии катализаторов. При этом выделяется аммония гидросульфат, который перегоняют с паром в приемник, содержащий борную кислоту.

Затем образовавшуюся смесь мета- и тетраборатов оттитровывают раствором хлористоводородной кислоты.

Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов

Механизм действия Н2-блокаторов гистаминовых рецепторов основан на блокировании Н2-рецепторов (называемых также гистаминовыми) обкладочных клеток слизистой оболочки желудка и снижении по этой причине секреции и поступления соляной кислоты в просвет желудка. Являются исторически первыми антисекреторными препаратами и, по сравнению с ингибиторами протонной помпы, менее эффективны. Примеры Н2-блокаторов: Тагамет (действующее вещество циметидин), Зантак (ранитидин), Квамател и Квамател мини (фамотидин).

Page 4

< Предыдущая СОДЕРЖАНИЕ Следующая >

Перейти к загрузке файла

Определение подлинности. 1. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца пропранолола гидрохлорида.

Рис. 1 ИК-спектр ранитидина гидрохлорида

  • 2. Температура плавления От 163 до 166 °С
  • 3. Проба Бейльштейна. Основана на образовании летучих галогенидов меди, окрашивающих пламя горелки в голубовато-зеленый (хлор, бром) цвет.

Проба Бейльштейна очень чувствительна, но является косвенным методом доказательства галогена, т.к. не позволяет определить природу галогена. [2, 5]

Количественное определение. Метод неводного титрования (третичный амин). Титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты в среде безводной уксусной кислоты, точку эквивалентности определяют потенциометрически:

z=4

Йодхлорметрия (атом серы). Метод основан на окислении тиольных соединений избытком рабочего раствора йодхлорида, избыток которого переводится в молекулярный йод, который, в свою очередь, оттитровывается раствором натрия тиосульфата. Индикатор – крахмал.[2]

Квамател – действующее вещество Фамотидин

Определение подлинности. Препарат взаимодействует с общими осадительными реактивами на алкалоиды (третичный атом азота).

С пикриновой кислотой. Образование игольчатых кристаллов желтого цвета, характерной формы с определенной температурой плавления.

С реактивом Драгендорфа. Образование комплексной соли, в виде осадка желтого цвета.

С реактивом Бушарда (Люголя, Вагнера). Образование комплексной соли, в виде осадка бурого цвета.

При нагревании фамотидина с раствором NaOH выделяется аммиак, который определяют по запаху или по посинению влажной красной лакмусовой бумаги; и образуется натрия сульфид (сера в боковой цепи), который при подкислении выделяет сероводород.

При нагревании фамотидина с разведенной кислотой азотной образуется сульфат ион, который при взаимодействии с раствором бария хлорида образует белый осадок бария сульфата (аминосульфонильная группа).

На серу гетероциклическую: фамотидин обрабатывают раствором NaOH в присутствии цинка металлического. Образуется натрия сульфид, который открывают реакцией с натрия нитропруссидом или при подкислении выделяется сероводород.[3, 2]

Na2S + Na2 [Fe(CN)5NO] = Na4[Fe(CN)5NOS]

красно-фиолетовое окрашивание

Количественное определение. Йодхлорметрия (для соединений, содержащих тиольную группу и гетероатом серы).

Метод основан на окислении тиольных соединений избытком рабочего раствора йодхлорида, избыток которого переводится в молекулярный йод, который, в свою очередь, оттитровывается раствором натрия тиосульфата. Индикатор – крахмал.[2]

фамотидина в таблетках определяют методом УФ-спектрофотометрии при длине волны 265 нм, используя в качестве растворителя и раствора сравнения фосфатный буфер (рН 4,5).[3]

Page 5

Перейти к загрузке файла

  • · Крыльский Д.В. Гетероциклические лекарственные вещества. Учебное пособие по фармацевтической химии / Д.В. Крыльский, А.И. Сливкин. – Воронеж: Воронежский государственный университет, 2007
  • · Беликов В.Г. Фармацевтическая химия в 2 частях. Ч.1.и.2. – М., 1993.
  • · Озерская А.В. Функциональный анализ: учебное пособие к практическим занятиям для студентов 3, 4, 5 курсов по спец. 060108 – фармация / А.В. Озерская, Е.С. Гагарина, Н.В. Кувачева. – Красноярск: тип. КрасГМУ, 2011
  • · Фармацевтическая химия. Практикум. Под редакцией А.П. Арзамасцева – Москва , 2004

  Если Вы заметили ошибку в тексте выделите слово и нажмите Shift + Enter

Источник: https://vuzlit.ru/710946/papaverina_gidrohlorid

ОтделКардиологии
Добавить комментарий