Что такое гепаринотерапия

Гепаринотерапия – ТЭЛА – Медицинские рефераты, курсовые, дипломные и другие учебные материалы >> MedicInformer.ru

Что такое гепаринотерапия

Основным препаратом для лечения ТГВ и ТЭЛА является гепарин, который подавляет рост тробов, способствует их растворению и предупреждает тромбообразование.

После первоначального внутривенного струйного введения 10 000 ЕД гепарина переходят на один из следующих режимов лечения: непрерывная внутривенная инфузия со скоростью 1000 ЕД/ч; прерывистое внутривенное введение по 5000 ЕД каждые 4 ч; подкожное введение по 5000 ЕД каждые 4 ч. Независимо от способа и кратности введения суточная доза гепарина должна составлять 30 000 ЕД.

Продолжительность гепаринотерапии не менее 7-10 дней, поскольку в эти сроки происходят лизис и/или организация тромба. Лабораторный контроль при проведении гепаринотерапии осуществляют путем определения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), которое при оптимальном уровне гипокоагуляции в 1,5-2 раза превышает исходный показатель.

АЧТВ определяют каждые 4 ч, пока по крайней мере дважды не будет обнаружено его удлинение в 1,5-2 раза по отношению к исходному. После этого АЧТВ определяют 1 раз в сутки. Если АЧТВ менее чем в 1,5 раза выше исходного, внутривенно струйно вводят 2000-5000 ЕД гепарина и увеличивают скорость инфузии на 25 %.

При увеличении АЧТВ более чем в 1,5-2 раза от исходного скорость инфузии уменьшают на 25%. С целью своевременного выявления тромбоцитопении, индуцированной гепарином, каждые 3 дня гепаринотерапии необходимо определять число тромбоцитов в периферической крови. Снижение нормального количества тромбоцитов до 150 000 в 1 мкл диктует необходимость отмены гепарина.

Поскольку в процессе гепаринотерапии потребляются кофакторы гепарина, целесообразно каждые 2-3 дня исследовать активность антитромбина III в плазме крови. За 3-5 дней до предполагаемой отмены гепарина назначают антикоагулянты непрямого действия (варфарин, фенилин), так как они вначале снижают уровень протеина С, что может вызвать тромбозы.

Адекватность дозы непрямых антикоагулянтов контролируется путем определения протромбинового времени, величина которого должна превышать исходный уровень в 1,5-2 раза (МНО – международное нормализованное отношение – на уровне 2,0-3,0). Продолжительность лечения непрямыми антикоагулянтами должна составлять не менее 3 мес, после рецидива флеботромбоза или ТЭЛА – 12 мес и более.

В последние годы при лечении ТЭЛА и ТГВ с успехом используются низкомолекулярные гепарины. Так, С. Thery и соавт. (1992), показали, что подкожное применение фраксипарина по 200 анти-xа ед/кг 2 раза в день у больных с субмассивной ТЭЛА было столь же эффективным, как лечение внутривенной инфузией гепарина. В то же время среди больных, получавших фраксипарин, кровотечения наблюдались у 11%, а среди леченных гепарином – у 27%.

Тромболитическая терапия

показана при наличии признаков массивной и субмассивной ТЭЛА: перфузионный дефицит 30-59%, ангиографический индекс 17-26 баллов, систолическое и конечно-диастолическое давление в правом желудочке соответственно 40-59 и 10-15 мм рт.ст., среднее давление в легочном стволе 25-34 мм рт.ст. .

Обязательными условиями проведения тромболитической терапии являются: надежная верификация диагноза (ПСЛ, ангиопульмонография), возможность осуществления лабораторного контроля.

Противопоказания: недавно (до 10 дней) перенесенные хирургические вмешательства и травмы; сопутствующие заболевания, при которых имеется высокий риск геморрагических осложнений (язвенная болезнь в фазе обострения, неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия, недавно перенесенный инсульт и др.).

Лечение стрептокиназой начинают с внутривенного введения 250 000 ЕД (инактивирующая доза) препарата в 50 мл 5% раствора глюкозы в течение 30 мин, затем на протяжении 12 – 24 ч продолжается инфузия препарата со скоростью 100 000 ЕД/ч. Для профилактики аллергических реакций одновременно с инактивирующей дозой стрептокиназы вводят 60-90 мг преднизолона.

Урокиназа: в течение первых 15-30 мин внутривенно вводят 4 400 ЕД на 1 кг массы больного, затем по 4 400 ЕД/кг в час на протяжении 12-24 ч. Тканевой активатор плазминогена: внутривенно 10 мг в течение 2 мин, в последующие 60 мин – 50 мг, затем на протяжении 2 ч – еще 40 мг (суммарная доза 100 мг). Альтернативный вариант: внутривенная инфузия 100 мг препарата в течение 2 ч.

Лабораторный контроль при проведении тромболитической терапии включает определение концентрации фибриногена в плазме крови, тромбинового времени. После окончания тромболитической терапии назначают гепарин по указанной выше схеме.

Эффект тромболитической терапии оценивают по клиническим (уменьшение одышки, тахикардии, цианоза), электрокардиографическим (регресс признаков перегрузки правых отделов сердца) признакам, результатам повторной ПСЛ или ангиопульмонографии.

Хирургическое лечение показано при перфузионном дефиците более 60 %, ангиографическом индексе свыше 27 баллов по Миллеру, систолическом и конечно-диастолическом давлении в правом желудочке выше соответственно 60 и 15 мм рт.ст., среднем давлении в легочном стволе, превышающем 35 мм рт.ст. [5]. Задача хирургических вмешательств при ТЭЛА – удаление тромбоэмболов для восстановления кровотока по легочным артериям. При эмболии ствола и главных его ветвей, протекающей с выраженными расстройствами гемодинамики, применяется экстренная эмболэктомия из легочной артерии (операция Фоссщульте или эмболэктомия в условиях искусственного кровообращения). Используется также непрямая эмболэктомия – аспирация тромбоэмболов по катетеру, введенному в легочную артерию.

Смотрите также

Простейшие
Простейшие, или протисты, состоят из единственной эукариотической клетки. Снаружи тело простейших покрывает ригидная мембрана — пелликула. К ней прилегает внешний более плотный и гомогенный слой ци …

Этапы клинического интервью. Стратегии и приемы
Под медицинским интервью понимается любое сколь-либо продолжительное общение врача со своим пациентом. В отличие от привычного отечественного синонима «беседа с больным» термин «интервью» п …

Первые упоминания об офтальмологии. Офтальмология древнего мира
Возникновение офтальмологии  вызывалось необходимостью лечения травм и облегчалось доступностью осмотра органа зрения. К числу первых средств лечения глазных травм относятся болеутоляющие. Так, инд …

Источник: http://www.medicinformer.ru/medinfs-1166-1.html

Гепаринотерапия: применение лекарство гепарин, свойства, показания к лечению

Что такое гепаринотерапия

Лекарство гепарин известно медицине давно. Применение гепарина допускается во многих ситуациях, когда необходимо оказать тромболитическое воздействие.

Это могут быть заболевания вен нижних конечностей, застойные явления в полости малого таза и даже острые инфаркты миокарда.

Иногда лечение гепарином применяется при ишемических инсультах в острой фазе при исключенной геморрагической патологии.

Гепаринотерапия

Современная клиническая медицина не представляет своего существования без применения гепарина.

Его появление стало новой вехой в истории науки. Уникальные свойства этого биологического лекарственного средства природного происхождения изучаются уже на протяжении столетия и до сих пор преподносят сюрпризы его исследователям. Гепаринотерапия широко используется в лечении многих заболеваний.

Строение гепарина

Интересно, что больше всего споров породило открытие гепарина, которое датируется 1916 г.

По сей день имеются разногласия в определении истинного авторства этого открытия: одни приписывают его американскому физиологу Уильяму Хауэллу, другие одному из учеников Хауэлла, Джею Маклину, студенту 2-го курса медицинского факультета университета Джона Хопкинса.

В 1916 г Джей Маклин проводил исследовательскую работу под руководством Хауэлла, выделяя фосфатиды (жирорастворимые соединения) из клеток печени собак и изучая их свойства. Полученный Маклином фосфатид обладал антикоагулянтными свойствами и вызывал кровотечения у экспериментальных животных.

Аналогичное строение гепарина было открыто чуть позже. Наблюдения Маклина были опубликованы в «Американском журнале физиологии» в 1916 г., а уже в 1917 г. Он был вынужден прекратить занятия медициной из-за отсутствия денег на обучение.

Лекарство гепарин

В 1918 г. Хауэлл и другой его ученик, Эммет Холт, выделили еще один жирорастворимый антикоагулянт, несколько отличающийся по своим свойствам от того, что был изначально обнаружен Маклином. Хауэлл назвал полученное лекарство «гепарин».

После дальнейших исследований этого вещества Хауэлл и Холт представили на ежегодной конференции Американского физиологического общества в 1922 г протокол его выделения, а в 1926 г. уточнения к протоколу.

Конечным результатом стало соединение, которое отличалось по своим свойствам как от изначально выделенного Хауэллом и Холтом, так и от полученного Маклином. Впрочем, некоторые исследователи уверены, что именно Маклин, а не Хауэлл, стал первооткрывателем гепарина.

Сам Маклин в течение многих лет утверждал, что обнаружил именно гепарин.

К сожалению, он умер в возрасте 67 лет от ишемической болезни сердца во время написания своей версии событий, которая впоследствии была опубликована журналом «Circulation» в 1959 г Другие ученые полагают, что Маклин обнаружил фосфолипид с антикоагулянтной активностью, а не полисахарид, который позже выделили Хауэлл и Холт. В любом случае последние исследования говорят о том, что именно работа Маклина изменила направление исследований Хауэлла. Попытка выдвинуть кандидатуру Маклина на получение Нобелевской премии посмертно была провалена.

Негативное действие гепарина

Соединение, выделенное Хауэллом и его коллегами, появилось на рынке в 1924 г Клинические испытания, проведенные в клинике Мейо, показали, что этот препарат вызывал много побочных эффектов, таких как головная боль, лихорадка и тошнота.

Тем не менее, гепарин продолжали распространять на коммерческой основе, несмотря на то, что он был высокотоксичен и поэтому почти не использовался в медицинских целях.

Негативное действие гепарина затормозило его изучение и дальнейшее усовершенствование.

Свойства гепарина

Хауэлл ушел на покой в 1931 г. и прекратил исследовать свойства гепарина. Однако другие ученые активно работали над получением более качественного очищенного препарата. В 1928 г канадский физиолог Чарльз Бест (впоследствии ставший лауреатом Нобелевской премии за открытие инсулина) начал проявлять интерес к его производству.

К 1933 г был разработан процесс извлечения гепарина из печени крупного рогатого скота. Во время своих исследований Бест и его коллеги выяснили, что печень, мышцы и ткани легкого содержат гепарин в наибольших количествах, а кровь — в наименьших. После нескольких лет экспериментов, в которых гепарин использовался для лечения тромбоза у собак, в 1937 г.

они разработали препарат, пригодный для человека. Так были раскрыты все полезные свойства гепарина.

Лечение гепарином

В апреле 1937 г новая форма гепарина впервые была введена человеку и не вызвала прежних тяжелых побочных эффектов. Параллельно шло изучение шведскими учеными его свойств.

В журнале «Surgery» и «Скандинавском хирургическом журнале» практически одновременно были опубликованы результаты успешного лечения гепарином более чем у 1,5 тыс. пациентов. А в 1939 г.

Джей Маклин, к тому времени начавший карьеру хирурга, принялся успешно экспериментировать с использованием препарата в лечении эндокардита и гангрены.

Кроме того, научная группа, которая разработала гепарин в Канаде, отметила возможность лечения гепарином при эмболэктомии, спленэктомии и тромбоэмболии легочной артерии. В конце 1940-х годов Молони и Тейлор разработали дешевый метод производства очищенного гепарина. Так началась эра гепаринотерапии.

Показания к применению гепарина

Сегодня применение гепарина используется в терапии тромбоэмболических заболеваний (тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легочной артерии, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, периферические тромбозы, ишемический инсульт).

Показания для гепарина: при операциях на сердце и кровеносных сосудах, для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения и гемодиализа, а также для предотвращения свертывания крови при лабораторных исследованиях.

С профилактической целью гепарин используется у ортопедических, хирургических, неврологических и терапевтических больных с высоким риском развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей.

Следует отметить, что гепарин не только является антикоагулянтом, но обладает липотропным, антисклеротическим, сосудорасширяющим, противовоспалительным, фибринолитическим и антиаллергическим действием (имея некоторое сходство с кортикостероидами), является антагонистом гиалуронидазы и ингибитором трипсина. Не исключено, что дальнейшие научные исследования обнаружат новые свойства у, казалось бы, досконально изученного препарата.

Источник: http://zdravstvuy.info/?p=3021

Инъекции Гепарина

Что такое гепаринотерапия

Уколы «Гепарин» предназначены для предотвращения образования кровяных сгустков в системе кровообращения.

Препарат относится к группе антикоагулянтов, действие которых направленно на снижение вязкости крови.

Инъекции гепарина уменьшают риск развития острого инфаркта миокарда и образования тромбов в коронарных артериях. Какой же механизм действия лекарства, и какие показания к его использованию?

Характеристика препарата

Гепарин – это лекарственный препарат, который затрудняет процесс образования высокомолекулярного белка фибрина с целью предотвращения формирования тромбов в коронарных артериях. Помимо этого, действие медикамента направленно на прекращение роста уже образовавшихся фибриновых сгустков и снижение активности факторов свертываемости крови.

Препарат для инъекционного введения выпускается во флаконах дозировкой по 5 мл

Введение лекарственного средства в малых количествах способно незначительно повысить свойства крови, направленные на растворение сформировавшихся тромбов, а в больших дозах гепарин вызывает замедление процесса растворения кровяных сгустков.

Для уменьшения риска возникновения ишемической болезни сердца и восстановления нормального баланса жидкой части и форменных элементов крови врачи назначают инъекции Гепарина.

Схема лечения и доза вводимого средства подбираются индивидуально, поскольку препарат способен накапливаться на внутренней поверхности кровеносных сосудов, что приводит к увеличению отрицательного заряда форменных элементов крови.

Благодаря чему происходит уменьшение адгезии поверхности и торможение процесса склеивания тромбоцитов.

Фармакологические свойства

У большинства пациентов возникает вопрос: для чего необходимо назначать инъекции Гепарина. Препарат используют в виде раствора для инъекционного введения, так как это способствует быстрому проникновению действующего вещества в кровоток и мгновенно замедляет процесс свертывания биологической жидкости.

Лекарственное средство вызывает умеренный сосудорасширяющий эффект

Лекарственное средство выявляет следующие эффекты в организме:

  • увеличивает почечное кровоснабжение;
  • повышает тонус мозговых сосудов;
  • замедляет ферментативную активность мозга;
  • снижает скорость избыточного синтеза альдостерона в надпочечниках;
  • способствует активации паратиреоидного гормона;
  • контролирует уровень адреналина в крови.

В комплексной терапии у пациентов с диагнозом коронарная недостаточность введение раствора способствует предупреждению развития следующих патологий:

  • острый тромбоз коронарных сосудов;
  • уменьшение количества рецидивов инфаркта миокарда;
  • снижение количества летальных случаев после перенесенной коронарной болезни сердца.

Низкая дозировка препарата используется с целью профилактики образования тромбов внутри сосудов и у пациентов после хирургического вмешательства. Большие дозы средства предназначены для терапии легочной артериальной тромбоэмболии или венозной закупорки.

Показания к использованию

Пациентам с нарушенный функцией свертываемости крови рекомендовано пройти курс уколов «Гепарина». Препарат обладает широким фармакологическим действием, поэтому в медицине он применяется не только в качестве антикоагулянта.

С целью профилактики свертывания крови лекарственное средство используют во время процедуры гемодиализа

Введение раствора показано при наличии следующих состояний:

  • прогрессирующая форма стенокардии;
  • ИБС в острой фазе;
  • предупреждение и лечение тромбозов различного происхождения;
  • после операций, связанных с патологией сердца и сосудов;
  • патология клапанного аппарата;
  • воспаление сердечных клапанов;
  • закупорка почечной вены тромбом;
  • воспалительные заболевания почек;
  • бронхиальная астма;
  • системные воспалительные состояния;
  • очищение венозных катетеров.

Хорошие результаты дает использование раствора с профилактической целью, в случае образования сгустка в просвете периферических артерий и после перенесенной операции в области сердца.

Длительность фармакологического эффекта

В случае введения раствора путем внутрикожных инъекций в область живота пациент должен знать, что их необходимо делать часто, поскольку фармакологическое действие наступает быстро, а его длительность кратковременна. При введении препарата внутривенно наблюдается практически мгновенное торможение свертываемости крови, при этом его действие продолжается до 5 часов.

Для предупреждения образования фибриновых сгустков продолжительность действия препарата несколько возрастает

После укола внутрь мышцы терапевтическое действие наступает спустя 30 минут и длится на протяжении 6 часов. Эффект при внутрикожном введении наступает через 40 минут и длиться до 8 часов.

Способы введения

Комплексная терапия острого венозного и артериального тромбоза предусматривает непрерывное внутривенное капельное введение раствора Гепарина на протяжении нескольких суток. При возможных противопоказаниях к внутривенному вливанию препарат необходимо вводить подкожно или внутримышечно.

Оптимальным путем введения Гепарина принято считать область брюшной стенки

После оперативного вмешательства или непосредственно в ходе операции раствор вводят внутрь артерии или внутривенно. Затем на протяжении первых дней после хирургического вмешательства продолжают введение Гепарина внутривенно капельно.

В офтальмологии лекарственное средство при острой закупорке сосудов сетчатки глаза или дистрофических изменениях внутри его оболочки вводят внутривенно, а далее прибегают к использованию внутримышечных инъекций.

Особенности подбора дозировки

Доза вводимого раствора зависит от степени тромбоза, выраженности симптомов и индивидуальной чувствительности больного к препарату. У пациентов необходимо проводить постоянный контроль показателей коагулограммы, поскольку при неправильном подборе дозы период свертываемости крови может значительно превысить нормы, что может привести к кровотечению.

Перед отменой препарата суточную дозировку необходимо снизить так, чтобы не было увеличения промежутков между инъекциями

Согласно инструкции по применению, дозировку лекарственного средства назначают в зависимости от путей введения:

  • Внутривенно капельные инфузии. Суточная дозировка подбирается с расчетом 400 Ед/кг.
  • Внутримышечные и подкожные инъекции. Доза раствора не должна превышать 600 ЕД/кг за сутки.
  • Внутривенное введение. Разовая доза – 100 ЕД/кг.

После окончания курса Гепаринотерапии назначают антикоагулянтное лечение препаратами непрямого действия, введение которых начинается за один день до первого уменьшения дозы активного вещества.

Применение средства при беременности

Во время беременности у женщин может измениться вязкость крови. Увеличение количества тромбоцитов приводит к повышенной свертываемости биологической жидкости.

Согласно статистическим данным, 10% беременных женщин подвержены гомеостатическим нарушениям.

Поэтому некоторые врачи назначают Гепарин в период беременности, когда терапевтический эффект от лекарственного средства выше, чем возможные побочные явления.

Продолжительное использование гепарина может увеличить риск возникновения кровотечения у бедующей матери

По данным клинических исследований, препарат не проникает через трансплацентарный барьер, а значит, не несет угрозы плоду. Схема лечения беременной несколько отличается, так, расчет дозы вводимого раствора зависит от весовой категории женщины, а кратность инъекций огранивается двумя.

Использование Гепарина должно осуществляться под строгим наблюдением специалистов, поскольку возможно развитие самопроизвольных родов. В случае продолжительного лечения рекомендуется сдавать анализ крови на свертываемость 1 раз в два дня, а при гепаринотерапии больше 7 дней анализ сдается 1 раз в 3 дня.

Применение медикамента может нарушить процесс распределения кальция в организме. Так, у беременной может возникнуть острый дефицит кальция, поэтому наряду с использованием Гепарина следует принимать добавки, содержащие все необходимые микроэлементы.

Специальные рекомендации

Рекомендуем почитать:Инструкция мази Гепарин

Гепаринотерапия осуществляется под строгим контролем показателей гемокоагуляции. Коагулограмму проводят в первую неделю лечения препаратом и сразу после операции, оптимальное количество исследований составляет 1 раз в 2-3 дня. При фракционном введении раствора анализ крови делают непосредственно перед инъекцией.

Не рекомендуется резко прерывать курс лечения Гепарином, поскольку это может привести к запуску процесса тромбообразования. Поэтому необходимо постепенно уменьшать дозировку лекарственного средства с параллельным применением непрямых антикоагулянтов. Исключением становятся лишь случаи индивидуальной непереносимости некоторых компонентов раствора.

Невзирая на возможность внутримышечного введения раствора, специалисты не рекомендуют его из-за того, что на месте инъекции образуются синяки.

Алгоритм правильного введения Гепарина

Уколы лекарственного средства проводятся строго по назначению специалиста. Инъекции препарата делаются в строго определенное время суток, поэтому пациенты часто практикуют самостоятельные инъекции раствора в область живота. Такой путь введения считается наиболее удобным в домашних условиях.

Для уколов используют инсулиновые шприцы, так как тонкая игла доставляет минимум болезненных ощущений

Алгоритм того, как делать уколы в область живота:

  1. Провести гигиену рук, используя мыло и антисептик.
  2. Перед манипуляцией подготовить флакон с раствором, шприц, стерильную вату, спирт.
  3. С помощью специальной пилочки открыть флакон, набрать необходимое количество раствора.
  4. Продезинфицировать место укола. Большим и указательным пальцами образовать складку кожи на животе.
  5. В образовавшуюся складку ввести иглу, нажать на поршень и медленно ввести лекарство.
  6. Извлечь иглу, к месту укола приложить вату.

Противопоказания для лечения препаратом

Гепарин обладает широким фармакологическим спектром действия, однако его применение противопоказано в следующих случаях:

  • непереносимость компонентов лекарства;
  • кровотечения различной этиологии;
  • геморрагический диатез;
  • бактериальный эндокардит;
  • острый и хронический лейкоз;
  • гипопластическая анемия;
  • аневризма сосудов сердца;
  • язвенные образования в пищеварительном тракте;
  • истощение организма.

Побочные явления

При соблюдении схемы лечения Гепарином симптоматика заболевания постепенно уменьшается, но возникают ситуации, когда прием лекарства вызывает побочные явления:

  • аллергическая реакция;
  • головные боли мигренозного характера;
  • остеопороз;
  • нарушения функций пищеварительного тракта;
  • диарея;
  • гипертермия;
  • кожные высыпания;
  • кровотечение;
  • нарушения функциональной способности почек.

Самыми частыми осложнениями приема лекарства являются тошнота и рвота

Как правило, побочные действия возникают на фоне неконтролируемого или длительного приема медикамента. Для снижения риска возникновения негативных эффектов необходимо соблюдать дозировку раствора и придерживаться схемы лечения.

Чем можно заменить

Аналог Гепарина – это тоже раствор лекарственного средства, но разного производства.

Существуют следующие аналоги раствора:

  • Натрий Браун.
  • Рихтер.
  • Фрейн.

Использование данных средств должно осуществляться после консультации специалиста.

Таким образом, Гепарин является хорошим препаратом для разжижения крови и профилактики развития тромбов внутри сосудов. Однако во время его применения необходимо тщательного контролировать показатели свертываемости крови и соблюдать выбранный терапевтический курс.

Отзывы

Иван, 50 лет
У меня несколько лет назад случился инфаркт миокарда. После него следовал длительный восстановительный период, в котором мне назначили ежедневные уколы Гепарина. После курса лечения восстановились показатели гемостаза, однако для профилактики дальнейшего тромбообразования периодически делаю инъекции препарата.

Светлана, 42 года
У меня возникли проблемы со свертываемостью крови, она стала слишком густая. На этом фоне у меня возник тромбоз ноги, из-за чего я сильно хромаю при ходьбе. Врач приписал мне делать уколы Гепарина в живот на протяжении 1 месяца. Благодаря этому медикаменту, все прошло, хоть во время курса на животе образовались синяки, но это не столь важно.

Игорь, 28 лет
У моей мамы диагностировали на нижних конечностях варикозное расширение, на одной из ног произошла закупорка сосуда, поэтому ей назначили оперативное лечение.

В послеоперационном периоде ей назначили пройти курс лечения гепарином. Результат налицо, состояние вен значительно улучшилось.

На данный момент заболевание не прогрессирует, мама периодически проходит курс лечения лекарством, так как это служит еще и хорошей профилактикой инфаркта миокарда.

Источник: https://icvtormet.ru/medikamenty/inekcii-geparina

Гепарин натрия (Heparin sodium)

Что такое гепаринотерапия
Гепарин натрияHeparinum natrium (род. Heparini natrii)

Мукополисахарид эфира полисерной кислоты

9041-08-1

Антикоагулянт прямого действия.

Получают из легких крупного рогатого скота или слизистой оболочки тонкого кишечника свиней. Гепарин натрия — аморфный порошок от белого до серовато-коричневого цвета, без запаха, гигроскопичен.

Растворим в воде и физиологическом растворе, pH 1% водного раствора 6–7,5. Практически нерастворим в этаноле, ацетоне, бензоле, хлороформе, эфире.

Активность определяют биологическим методом по способности удлинения времени свертывания крови и выражают в единицах действия.

Фармакологическое действие – антикоагулянтное.

Связывается антитромбином III, вызывает конформационные изменения в его молекуле и ускоряет комплексирование антитромбина III с серинпротеазами системы коагуляции; в результате блокируется тромбин, ферментативная активность активированных факторов IX, X, XI, XII, плазмина и калликреина.

Связывает тромбин; эта реакция имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины молекулы гепарина; только небольшая часть молекулы гепарина имеет сродство с АТIII, что и обеспечивает в основном его антикоагуляционную активность.

Торможение тромбина антитромбином — медленный процесс; образование комплекса гепарин-АТIII значительно ускоряется за счет прямого связывания гепарина гамма-аминолизиловыми частями молекулы АТIII и вследствие взаимодействия между тромбином (через серин) и комплексом гепарин-АТIII (через аргинин); после завершения реакции торможения тромбина гепарин высвобождается из комплекса гепарин-АТIII и может снова использоваться организмом, а остающиеся комплексы удаляются эндотелиальной системой; снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует таким образом развитию стаза; на поверхности клеток эндотелия обнаружены специальные рецепторы для эндогенных аналогов гепарина; гепарин способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов, эритроцитов, лейкоцитов; молекулы гепарина, имеющие низкое сродство с АТIII, вызывают торможение гиперплазии гладких мышц, в т.ч. за счет торможения адгезии тромбоцитов с угнетением высвобождения фактора роста этих клеток, подавляют активацию липопротеидлипазы, чем препятствуют развитию атеросклероза; гепарин связывает некоторые компоненты системы комплемента, понижая ее активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин — все это обусловливает противоаллергический эффект; взаимодействует с сурфактантом, снижая его активность в легких; обладает влиянием на эндокринную систему — подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона; в результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.

У больных с ИБС (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) уменьшает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Снижает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда.

В высоких дозах эффективен при эмболиях легочных сосудов и венозном тромбозе, в малых — для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч.

после хирургических операций; при в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м — через 15–30 мин, при п/к — через 40–60 мин, после ингаляции максимум эффекта — через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно — 4–5 ч, 6 ч, 8 ч, 1–2 нед, терапевтический эффект — предотвращение тромбообразования — сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может ограничить антитромботический эффект гепарина.

Наиболее высокая биодоступность отмечается при в/в введении; при п/к введении биодоступность низкая, Cmax в плазме достигается через 2–4 ч; T1/2 из плазмы составляет 1–2 ч; в плазме находится в основном в связанном с белками состоянии; интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы, концентрируется в печени и селезенке.

При ингаляционном способе введения поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов: эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого он постепенно высвобождается, поддерживая определенный уровень в плазме; подвергается десульфированию под влиянием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах; десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Экскреция происходит через почки в виде метаболитов, и только при введении высоких доз возможна экскреция в неизмененном виде. Не проходит через плацентарный барьер, не экскретируется в грудное молоко.

При наружном применении незначительное количество гепарина абсорбируется с поверхности кожи в системный кровоток. Cmax в крови отмечается через 8 ч после аппликации.

Парентерально: нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда; тромбоэмболические осложнения при инфаркте миокарда, операциях на сердце и кровеносных сосудах, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч.

при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий и мозговых сосудов, тромбофлебит (профилактика и лечение); ДВС-синдром, профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции; тромбоз глубоких вен; тромбоз почечных вен; гемолитико-уремический синдром; мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболизацией), митральный порок сердца (профилактика тромбообразования); бактериальный эндокардит; гломерулонефрит; волчаночный нефрит. Профилактика свертывания крови при проведении экстракорпоральных методов (экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце, гемосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ, цитаферез), форсированного диуреза; промывание венозных катетеров.

Наружно: мигрирующий флебит (в т.ч. при хронической варикозной болезни и варикозных язвах), тромбофлебит поверхностных вен, местный отек и асептический инфильтрат, осложнения после хирургических операций на венах, подкожная гематома (в т.ч. после флебэктомии), травмы, ушибы суставов, сухожилий, мышечной ткани.

Гиперчувствительность; для парентерального применения: геморрагический диатез, гемофилия, васкулит, тромбоцитопения (в т.ч.

вызванная гепарином в анамнезе), кровотечение, лейкоз, повышенная проницаемость сосудов, полипы, злокачественные новообразования и язвенные поражения ЖКТ, варикозное расширение вен пищевода, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, острый бактериальный эндокардит, травма (особенно черепно-мозговая), недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, мозге и позвоночнике, тяжелые нарушения функции печени и/или почек.

Для наружного применения: язвенно-некротические, гнойные процессы на коже, травматическое нарушение целостности кожных покровов.

Для наружного применения: повышенная склонность к кровоточивости, тромбоцитопения.

При беременности и в период грудного вскармливания возможно только по строгим показаниям.

Категория действия на плод по FDA — C.

Системные эффекты

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитопения (6% больных) — ранняя (2–4 дни лечения) и поздняя (аутоиммунная), в редких случаях с летальным исходом; геморрагические осложнения — кровотечения из ЖКТ или мочевыводящих путей, ретроперитонеальные кровоизлияния в яичники, надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности).

Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышение уровня трансаминаз в крови.

Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, сыпь, кожный зуд, бронхоспазм, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.

Прочие: при длительном применении — алопеция, остеопороз, кальцификация мягких тканей, угнетение синтеза альдостерона; инъекционные реакции — раздражение, гематома, болезненность при введении.

При наружном применении: гиперемия кожи, аллергические реакции.

Эффективность гепарина натрия усиливается ацетилсалициловой кислотой, декстраном, фенилбутазоном, ибупрофеном, индометацином, дипиридамолом, гидроксихлорохином, варфарином, дикумаролом — повышается риск кровотечений (при совместном применении следует соблюдать осторожность), ослабляется — сердечными гликозидами, тетрациклинами, никотином, антигистаминными препаратами, изменяется — никотиновой кислотой.

Совместное применение гепарина натрия (в т.ч. в форме геля) с непрямыми антикоагулянтами может вызвать удлинение ПВ. Увеличивается риск кровотечения при сочетании с диклофенаком и кеторолаком при парентеральном введении (избегать сочетания, включая гепарин в низких дозах). Клопидогрел увеличивает риск кровотечения.

П/к, в/в, наружно.

Необходим постоянный контроль времени свертывания крови; отмена должна проводиться постепенно.

При наружном применении не следует наносить на открытые раны, на слизистые оболочки. Гель не назначают одновременно с НПВС, тетрациклинами, антигистаминными ЛС.

Перейти

Источник: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_137.htm

ОтделКардиологии
Добавить комментарий