Блокаторы ат1 рецепторов

Высокое давление. Справочник пациента

Блокаторы ат1 рецепторов

По механизму действия блокаторы ангиотензиновых рецепторов (БАР), как и ингибиторы АПФ, влияют на ренинангиотензиновую систему.

Однако этот класс работает «более прицельно», так как убирает избыточные эффекты ангиотензина и альдостерона путем блокады АТ-рецепторов, на которые эти прессорные (повышающие АД) агенты воздействуют.

БАР препятствуют образованию ангиотензина – вещества, вызывающего сужение сосудов, и сосуды расширяются. В результате снижается артериальное давление.

В настоящее время в арсенале врачей имеется целый ряд представителей этой группы. Наиболее широкое применение получил первый представитель этой группы – лозартан. Действие всех препаратов этой группы сравнимо по эффективности и продолжительности (до 24 часов).

Телмисартан обладает наиболее продолжительным действием (до 36 часов), позволяя длительно контролировать АД. У этого препарата есть еще ряд особенностей, так как он положительно влияет на углеводный обмен, и предпочтение ему следует отдавать при сахарном диабете.

Он показан пациентам с заболеваниями почек.

Блокаторы АТ1-рецепторов обладают всеми достоинствавми ингибиторов АПФ, сопоставимы с ними по способности снижать уровень АД и практически лишены побочных эффектов.

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов рекомендуется принимать 1 раз в день.

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов сравнительно новая группа препаратов, завершен ряд крупных международных исследований, в которых было показано благоприятное влияние лозартана на состояние сердечной мышцы у больных гипертонической болезнью.

Препарат также проявил защитное действие при поражении почек (почечная недостаточность) у больных сахарным диабетом. Доказано, что ирбесартан обладает выраженным защитным действием у больных с поражением почек при гипертонии и сахарном диабете (нефропротективен).

Особое место среди БАР занимает телмисартан, так как этот препарат показан при лечении гипертонии больным с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений и при нарушениях углеводного обмена (сахарный диабет, метаболический синдром).

После одного из известных клинических исследований 90-х годов в средствах массовой информации появились публикации, что лекарства, снижающие артериальное давление, могут оказывать влияние на половую функцию у мужчин. В погоне за тиражами и рейтингами журналисты не очень задумывались о последствиях.

К сожалению, во многом благодаря СМИ родился миф о неблагоприятном влиянии лекарственной терапии на эрекцию.

При подробном изучении результатов данного исследования можно сказать, что через 48 месяцев лечения все классы антигипертензивных препаратов, которые сравнивались и между собой, и с плацебо («пустышка» – вещество без лекарственных свойств), было доказано, что препараты всех классов сопоставимы в снижении АД.

К сожалению, с течением времени, а при нелеченной или плохо леченной гипертонии тем более, эректильная функция снижается.

Процент лиц с нарушением потенции к концу данного исследования был около 15-18 %, и был одинаков и в группах лечения, и в группе плацебо, то есть у тех, кто не получал собственно препараты, снижающие АД. Некорректная интерпретация породила страхи.

По новейшим данным российской статистики целевые цифры АД достигаются у 31 % женщин и лишь у 15 % мужчин, при этом смертность у мужчин в нашей стране очень высокая, и главной ее причиной являются осложнения нелеченной гипертонии – инсульт и инфаркт миокарда. В настоящее время есть ряд исследований за рубежом и в России (в том числе и у автора данной книги), что применение именно блокаторов АТ 1-рецепторов при регулярном приеме не только эффективно снижает АД, но и улучшает половую фунцию и у мужчин, и у женщин.

Блокаторы АТ1-рецепторов нельзя принимать беременным. Не следует их принимать и при повышенном содержании калия в крови (гиперкалиемии), сужении (стенозе) почечных артерий.

Обязательно сообщите врачу:

• Принимали ли Вы блокаторы АТ1-рецепторов, ингибиторы АПФ раньше, как Вы на них реагировали, беспокоил ли Вас при этом сухой кашель.

• Выявляли ли у вас изменения почек, печени.

• Вы беременны или хотите в ближайшее время иметь ребенка, какие средства контрацепции вы используете.

Препараты этой группы принимают один раз в сутки в одно и то же время. Следует иметь в виду, что эффект (т. е. устойчивое снижение артериального давления) наступает не сразу, а лишь через 2-3 недели постоянного лечения.

Препараты этой группы обычно очень хорошо переносятся. У большинства пациентов не отмечено побочных реакций при приеме блокаторов АТ1-рецепторов, поэтому в большинстве стран мира данный класс становится лидером у пациентов. В крайне незначительном проценте случаев могут наблюдаться головокружение, крапивница, зуд.

Мы разобрали с Вами основные пять классов гипотензивных препаратов. Ниже обсудим так называемые вспомогательные препараты, которые возможно комбинировать с лекарствами основных классов.

Агонисты имидазолиновых рецепторов

Взаимодействуют с имидазолиновыми рецепторами в центральной нервной системе, и через них участвуют в регуляции тонуса симпатической нервной системы.

Происходит уменьшение прессорного (повышение АД) действия симпатической системы, снижается систолическое и диастолическое АД, периферическое сосудистое сопротивление, в то время как сердечный выброс и частота сердечных сокращений существенно не изменяются.

В настоящее время в лечебной практике широко используется моксонидин.

В большинстве случаев в начале лечения моксонидин назначают 1 раз в сутки, в один приём. Желательно принимать утром, внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Агонист имидазалиновых рецепторов моксонидин по эффективности сравним с антигипертензивными препаратами других основных групп.

При длительном применении моксонидин уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка, нивелирует признаки миокардиального фиброза, микроартериопатии, нормализует капиллярное кровоснабжение миокарда. Препарат благоприятно влияет на углеводный и жировой обмен, уменьшая резистентность тканей к инсулину.

К побочным эффектам следует отнести сухость во рту, сонливость, слабость, снижение памяти, запоры. Эти симптомы обычно постепенно уменьшаются в течение первых недель лечения.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; синдром слабости синусового узла; выраженная брадикардия; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью – при тяжелой хронической почечной недостаточности, выраженной печеночной недостаточности ввиду недостаточного опыта применения, гемодиализе.

Клинических данных о негативном влиянии на течение беременности нет. Однако, следует соблюдать осторожность, назначая моксонидин беременным, в период лактации.

Блокаторы альфа1-адренорецепторов (альфа1-блокаторы)

Препараты этой группы блокируют рецепторы (нервные окончания) к адреналину, расположенные в сосудах, и препятствуют действию сосудосуживающих веществ (в частности, адреналина).

В результате расширяются сосуды и снижается артериальное давление.

Существует всего лишь 3 препарата этой группы. Их основное различие заключается в продолжительности действия. К препаратам короткого действия относится празозин, к препаратам длительного действия – доксазозин и теразозин.

Альфа1-блокаторы хорошо снижают артериальное давление.

Кроме того, они уменьшают содержание холестерина в крови, благотворно влияют на углеводный обмен, усиливая действие инсулина.

Важно и то, что эти лекарственные средства влияют на предстательную железу и мочевой пузырь, и облегчают мочеиспускание у больных с аденомой предстательной железы.

Альфа1-блокаторы исключены из препаратов первого выбора.

Их назначают пациентам с аденомой предстательной железы, сахарным диабетом, избыточной массой тела, увеличенным содержанием холестерина в крови.

Альфа1-блокаторы не рекомендуется назначать при сердечной недостаточности. Беременным и кормящим женщинам эти препараты принимать нельзя.

Обязательно сообщите врачу:

• Принимали ли Вы альфа1-блокаторы раньше, как Вы на них реагировали.

• Выявляли ли у вас изменения печени.

Особой осторожности требует первый прием препарата. Необходимо соблюдать постельный режим в течение 1-2 часов, так как при вставании с постели возможно резкое снижение артериального давления. Препараты этой группы взаимодействуют с алкоголем, поэтому следует отказаться от спиртных напитков.

При лечении этими препаратами возможны головная боль, головокружение, расстройства сна, слабость, утомляемость, тошнота, сердцебиение, учащенное мочеиспускание. При длительном приеме бывают отеки стоп и голеней.

В редких случаях (особенно при первом приеме препарата и после приема алкоголя) возможна так называемая ортостатическая реакция (внезапная слабость, головокружение вплоть до потери равновесия при изменении положения тела).

Необходимо строго соблюдать рекомендованные врачом дозу и время приема препарата.

Комбинированные препараты

Выше мы уже говорили о том, что для лечения гипертонии чаще всего используют не один, а два или три препарата. Такой режим лечения не очень удобен, поскольку каждый день приходится принимать несколько таблеток, и помнить, в какое время следует принимать те или иные лекарства.

Для удобства выпускают лекарственные формы, содержащие в одной таблетке комбинацию двух или трех препаратов. Раньше их недостатком являлась невозможность изменения дозы препаратов, входящих в комбинацию. В настоящее время существуют комбинации с разными дозами препаратов (меньшими или большими), что дает возможность варьировать ими в зависимости от степени повышения АД.

Препараты, содержащие диуретик (мочегонное средство), следует принимать утром.

В последнее время стали очень популярны фиксированные комбинации с амлодипином. Комбинация БРА и АК – одна из наиболее эффективных и безопасных в лечении АГ.

Добавление амлодипина не случайно, так как это – один из лучших препаратов из группы антагонистов кальция по эффективности и продолжительности действия, и практически не оказывающий влияния на обмен углеводов и жиров (метаболическая нейтральность).

Эта комбинация за счет взаимодействия компонентов значительно эффективнее снижает АД даже у больных, у которых трудно это сделать другими препаратами, что достигается за счет возможности расширения сосудов на периферии (вазодилятация).

Совместное назначение БРА с амлодипином позволяет избежать и такого побочного эффекта амлодипина, как отеки на лодыжках.

Достоинством этой комбинации за счет «метаболической нейтральности» является ее предпочтительность при назначии для пациентов с нарушенным углеводным обменом, в том числе для больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом.

Кроме этого, созданы комбинации ингибиторов АПФ с амлодипином, которые и по механизмам действия, и по высокой эффективности во многом напоминают описанные выше комбинации БРА с амлодипином.

Огромное значение имеет сотрудничество врача и пациента. Трудно переоценить роль врача и его авторитет у больного, что является основной предпосылкой для сотрудничества и последующей приверженности назначенному больному лечения.

Во многих стационарах и поликлиниках созданы «Школы гипертоника» для обучения пациентов.

После занятий в этих Школах больные понимают, какие опасности подстерегают их при неправильном образе жизни и отказе от регулярного приема лекарственных препаратов, снижающих АД.

Больные гипертоний нуждаются в регулярном наблюдении врача поликлиники. Вначале подбирается оптимальный препарат или чаще – комбинация препаратов, и достигаются целевые цифры АД.

Кратность визитов при динамическом наблюдении зависит от общей категории риска пациента и уровня АД. Важной задачей для практикующего врача является обучение пациента самоконтролю АД.

Больные с низким уровнем риска могут посещать врача 1 раз в 6 месяцев. При более тяжелой АГ частота визитов может быть увеличена.

Заключение

Итак, дорогой читатель, вы закончили чтение нашего справочника. Это – только первый этап вашего обучения. Дальше начинается домашнее задание с отработкой практических навыков.

Прислушаетесь ли вы к советам, измените ли свой образ жизни, будете ли правильно обследоваться и лечиться – все это зависит от вас.

Данная книга не ставит перед собой задачу создать неодушевленный эквивалент врача-профессионала, который можно носить с собой в кармане, и заниматься с его помощью самодиагностикой и самолечением.

Это лишь краткий экскурс в вашу болезнь, это элементы жизненно необходимых вам знаний, которые впоследствии помогут повысить качество жизни, и восхищаться всеми ее проявлениями: восходом и заходом солнца, семьей и любимой работой, встречами с друзьями, интересными событиями и путешествиями.

Надеемся, что наше путешествие по тропе здоровья не только оставит у вас приятные воспоминания, но и позволит вам шагать по ней всю жизнь.

!!

Дневник гипертоника

Дневник самоконтроля артериального давления служит для регистрации показаний давления в течение времени в домашних условиях. Конечно, для этих целей кроме дневника самоконтроля должен быть в наличии тонометр.

Наблюдения за изменением артериального давления в течение времени по дневнику самоконтроля будут полезны не только вам, но и вашему лечащему врачу для оценки эффективности назначенных препаратов по поддержанию давления в норме.

Обязательно отмечайте дату показаний, время (утро/вечер), уровень артериального давления, уровень пульса. В графе «Примечание» уточняйте состояние своего самочувствия.

Ведение дневника самоконтроля должно стать обязательным для людей с диагнозом – гипертония!

Источник: https://iknigi.net/avtor-valeriy-podzolkov/131846-vysokoe-davlenie-spravochnik-pacienta-valeriy-podzolkov/read/page-5.html

Достижения медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности. Часть II

Блокаторы ат1 рецепторов

в журнале:

“Российский кардиологический журнал”

»» № 1 '2000

ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В.
Медицинский центр Управления делами Президента Российской Федерации, Москва

Стремление повысить эффективность медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности (ХСН) заставляет использовать другие лекарственные препараты в комбинации с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), диуретиками, сердечными гликозидами и бета-адреноблокаторами.

В 80-е годы проводились рандомизированные исследования, чтобы оценить эффективность и безопасность у больных с ХСН лекарственных препаратов, относящихся к классам блокаторов альдостероновых рецепторов, антиаритмических препаратов, блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов, вазодилататоров и негликозидных инотропных препаратов.

Блокаторы альдостероновых рецепторов

Новый подход к лечению ХСН связан с использованием блокаторов альдостероновых (минералокортикоидных) рецепторов – спиронолактона и эплеренона, которые в прошлом рассматривались всего лишь в качестве представителей одной из подгрупп калийсберегающих диуретиков [1].

До недавнего времени блокатор альдостероновых рецепторов спиронолоктон (альдактон, верошпирон, спиронол) при ХСН применялся лишь в качестве калийсберегающего средства для коррекции гипокалиемии, вызываемой петлевыми и тиазидными диуретиками.

В 90-е годы при лечении ХСН стали широко использоваться ингибиторы АПФ, которые способны эффективно предотвращать развитие гипокалиемии у больных, получающих петлевые и тиазидные диуретики. В результате этого у больных с ХСН гиперкалиемия теперь встречается гораздо чаще, чем гипокалиемия.

И поэтому в подавляющем большинстве случаев у больных с ХСН, получающих ингибиторы АПФ, нет оснований опасаться развития гипокалиемии, а значит, и назначать калийсберегающие диуретики.

Для ХСН характерны повышенные концентрации альдостерона в плазме крови. По некоторым наблюдениям, при ХСН гиперальдостеронемия является прогностически неблагоприятным признаком.

Гиперальдостеронемия у больных с ХСН связана не только с повышенной секрецией альдостерона в результате гиперактивности ренин-ангиогензиновой системы (РАС), но и с уменьшением его инактивации в печени.

В свою очередь, нарушение инактивации альдостерона может быть следствием как снижения печеночного кровотока, так и нарушения его захвата гепатоцитами.

Известно, что нарушение деграции альдостерона в печени, само по себе может служить причиной 3-4-кратного повышения его плазменных концентраций за счет значительного удлинения периода полужизни альдостерона в плазме крови с 30-35 до 70-100 мин. Недавно обнаружено, что альдостерон играет важную роль в патогенезе ХСН.

Альдостерон не только регулирует водно-электролитный гомеостаз, способствуя задержке натрия и усиливая выведение калия н магния почками. Длительный гиперальдостеронизм, как оказалось, вызывает структурные изменения в сердечно-сосудистой системе.

В частности, гиперальдостеронизм способствует развитию гипертрофии кардиомиоцитов, пролиферации фибробластов и повышенному синтезу коллагена в сердце и стенке артерий. Предполагают что повышенные концентрации альдостерона в плазме крови являются одной из причин развития гипертрофии и диффузного интерстициального фиброза миокарда, а также утолщения средней оболочки артерий и периваскулярного фиброза у больных с ХСН.

Двойным механизмом гиперальдостеронемии у больных с ХСН объясняется, почему подавление чрезмерной активности РАС с помощью ингибиторов АПФ не приводит к нормализации плазменных концентраций альдостерона. Для ослабления нежелательных эффектов гиперальдостеронемии требуется применение специфических антагонистов альдостерона, среди которых наиболее известным является спиронолактон.

Спиронолактон является специфическим блокатором альдостероновых (минералокортикоидных) рецепторов, которые, помимо почечных канальцев и надпочечников, обнаружены в сердце и стенке артерий.

Спиронолактон может также тормозить активность альдостеронсинтетазы и, таким образом, уменьшать синтез альдостерона. Кроме того, он тормозит активность 5альфа-редуктазы.

В результате уменьшается образование альфа-изомера альдостерона, который обладает большей минералокортикоидной активностью, чем его бета-изомер.

Недавно в эксперименте было показано, что спиронолактон предотвращает ремоделирование сердечно-сосудистой системы, вызываемое альдостероном. При совместном назначении альдостерона и спиронолактона не развивается ни гипертрофия левого желудочка, ни миокардиофиброз [2-4].

Учитывая антагонизм спиронолактона в отношении неблагоприятных эффектов альдостерона у больных с ХСН, было предпринято рандомизированное плацебо-контролирумое исследование RALES Mortality Trial.

Целью этого исследования было оценить влияние низких доз спиронолактона на смертность больных с ХСН III-IV ФК и с фракцией выброса левого желудочка менее 35%, которые получали стандартную терапию, включавшую ингибиторы АПФ, петлевые диуретики и сердечные гликозиды. После рандомизации 822 больных дополнительно получали спиронолактон (25 мг/сут) и 841 больной – плацебo.

В августе 1998 г. исследование RALES Mortality Trial было досрочно приостановлено после того, как была обнаружена значительно более низкая смертность в группе больных, леченных спиронолактоном, по сравнению с контрольной группой.

Смертность от всех причин в группе больных, леченных спиронолактоном, была на 27% ниже, чем среди больных, получавших плацебо (95%-й доверительный интервал от 14 до 37%; р=0,0001). Смертность от сердечных причин снизилась на 31%, общее число госпитализаций – примерно на 17%, а госпитализаций в связи с декомпенсацией ХСН – примерно на 36%.

Общее число случаев смерти и госпитализаций при добавлении спиронолактона уменьшилось примерно на 22% (р90 уд. в 1 мин) и эпизодами нестойкой желудочковой тахикардии по данным 24-часового мониторирования ЭКГ.

Таким образом, в настоящее время не следует широко использовать амиодарон для лечения бессимптомных и малосимптомных желуцочковых аритмий у больных с систолической дисфункцией левого желудочка с целью профилактики внезапной смерти [6].

В многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании DIAMOND у больных с постинфарктной систолической дисфункцией левого желудочка дофетилид недостоверно снижал смертность от всех причин и от сердечных причин – в среднем на 6% и 7%. При этом дофетилид снижал потребность в госпитализации больных в связи с сердечной недостаточностью, что объясняют способностью препарата предупреждать развитие пароксизмов мерцания предсердий [10].

Следовательно, наряду с бета-адреноблокаторами амиодарон и дофетилид могут использоваться для улучшения прогноза у больных с постинфарктной систолической дисфункцией левого желудочка и желудочковыми аритмиями.

Блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов

Блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов – новая группа лекарственных препаратов, применение которой считается перспективным при лечении ХСН.

Блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов имеют важные преимущества перед ингибиторами АПФ: (1) они более эффективно, чем ингибиторы АПФ, подавляют активность РАС, так как действуют на более низком уровне – на уровне клеточных рецепторов; (2) их действие более избирательно, так как они подавляют активность лишь РАС, но не оказывают влияния на калликреин-кининовую и другие нейро-гуморальные системы, играющие роль в патогенезе ХСН; и (3) блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов гораздо лучше переносятся, чем ингибиторы АПФ [11-12].

Таким образом, блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов обеспечивают более эффективный, более избирательный (селективный) и более специфический подход к торможению чрезмерной активности РАС по сравнению с ингибиторами АПФ, и, к тому же, отличаются превосходной переносимостью.

Первым блокатором АТ1-ангиотензиновых рецепторов, эффективным при приеме внутрь, является лозартан (козаар), который был синтезирован в 1988 г. В середине 90-х годов завершены клинические испытания других блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов, таких, каквалзарган, золарзартан, ирбезартан, кандезартан, лозартан, тазозартан, телмизартан и эпрозартан.

Всего в двух длительных рандомизированных исследованиях изучались эффективность и безопасность блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов при длительном применении у больных с ХСН.

В многоцентровом исследование ELITE смертность в группе больных с ХСН II-IV ФК и с фракцией выброса левого желудочка не более 40%, леченных лозартаном, была примерно вдвое ниже (в среднем на 46%), чем в группе больных, получавших ингибитор АПФ каптоприл. Общее число случаев смерти и (или) госпитализации в связи с сердечной недостаточностью достоверно снизилось под влиянием лечения лозартаном, в среднем, на 32% [13].

Данные, полученные в ходе исследования ELITE, могут служить косвенным доказательством высокой эффективности, безопасности и превосходной переносимости лозартана у больных с ХСН, обусловленной систолической дисфункцией левого желудочка.

Тем не менее, результаты этих исследований не позволяют рекомендовать широкое использование любых блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов для лечения ХС вместо ингибиторов АПФ.

Дело в том, что в рандомизированном контролируемом исследовании RESOLVD не удалось обнаружить каких-либо преимуществ другого блокатора АТ1-ангиотензиновых рецепторов (кандезартана) перед ингибитором АПФ эналаприлом у больных с систолической дисфункцией левого желудочка.

Исследование RESOLVD было досрочно прекращено после того, как была обнаружена более высокая смертность в группах больных, получавших кандезартан (6,1%) и комбинацию кандезартана и эналаприла (8,7%), по сравнению с больными, леченными эналаприлом (3,7%) [14].

Не столь обнадеживающими оказались результаты исследования ELITE-II, в котором сравнивались эффекты длительной терапии лозартаном и каптоприлом на выживаемость больных с ХСН. В исследовании ELITE-II (в отличие от исследования ELITE-I) общее число случаев смерти и госпитализации в связи с декомпенсацией ХСН в группе больных, леченных лозартаном, было недостоверно меньше, чем в группе получавших каптоприл (на 6%; р=0,21)

Таким образом, в настоящее время нет бесспорных доказательств благоприятного влияния блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов на смертность и (или) потребность в госпитализации (по сравнению с ингибиторами АПФ) больных с ХСН.

Поэтому блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов рекомендуется использовать для лечения ХСН лишь в тех немногих случаях, когда ингибиторы АПФ не могут использоваться из-за развития ангионевротического отека или мучительного кашля.

Антагонисты кальция

Антагонисты кальция как мощные артериальные вазодилататоры могут быть полезными для уменьшения посленагрузки на левый желудочек у больных с ХСН.

С сожалению, все антагонисты кальция обладают отрицательным инотропным действием, которое наиболее выражено у таких кардиоселективных препаратов, как верапамил и дилгиазем.

По этой причине верапамил и дилгиазем не подходят для длительной терапии больных с систолической дисфункцией левого желудочка.

Теоретически при ХСН наиболее безопасны вазоселективные антагонисты кальция L-типа из группы производных дигидропиридина, а также антагониста кальция Т-типа мибефрадила. Надежды на то, что при лечении ХСН окажется полезным нифедипин, не оправдались.

Добавление нифедипина к стандартной терапии ХСН увеличивало вероятность декомпенсации.

Более перспективным оказалось применение при лечении больных с ХСН дигидропиридиновых антагонистов кальция с более высокой вазоселективностью, чем у нифедипина, – амлодипина и фелодипина, а также мибефрадила.

Эффективность и безопасность амлодипина оценивались в многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании PRAISE, в котором участвовали 1153 больных с ХСН III-IV ФК и фракцией выброса левого желудочка менее 30% [15].

Общая смертность была недостоверно ниже (в среднем на 16%) в группе больных, леченных амлодипином, чем в контрольной группе.

При анализе эффективности амлодипина в зависимости от этиологии ХСН обнаружено, что у больных дилатационной кардиомиопатией добавление амлодипина приводит к снижению смертности, в среднем на 46% (95%-й доверительный интервал от 21 до 63%; р

Источник: https://medi.ru/info/88/

Современные средства для лечения артериальной гипертензии: блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов

Блокаторы ат1 рецепторов

начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

 

Том 03/N 9/2003КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА

Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко

Медицинский центр Управления делами Президента РФ, Москва

В

развитии артериальной гипертензии (АГ) основное значение придается активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС) (см. схему). Ренин – фермент, образующийся в почке, воздействует на ангиотензиноген, приводя к образованию ангиотензина I. Ангиотензин I сам по себе может вызывать лишь незначительный спазм сосудов. Однако активация ангиотензина I под действием ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) приводит к образованию мощного вазоконстриктора – ангиотензина II. Кроме того, под действием ангиотензина II повышается секреция альдостерона, который, задерживая натрий и воду в организме, также способствует повышению артериального давления.
   Уменьшить активность РААС можно, ингибируя АПФ, что блокирует образование ангиотензина II из ангиотензина I. Пионерами в создании ингибиторов АПФ являются D.Cushman и M.Ondetti, которые в 70-е годы прошлого века работали в Фармацевтическом научно-исследовательском институте компании Bristol-Myers Squibb.
   В настоящее время существует не менее 12 ингибиторов АПФ: беназеприл, каптоприл, квинаприл, лизиноприл, моэксиприл, периндоприл, рамиприл, спираприл, трандолаприл, фозиноприл, цилазаприл, эналаприл.
   С практической точки зрения все ингибиторы АПФ можно разделить на две группы: активные лекарственные формы и пролекарства.
   Несколько ингибиторов АПФ (в том числе каптоприл и лизиноприл) непосредственно обладают биологической активностью. Другие являются неактивными веществами, или пролекарствами. Биотрансформация неактивных ингибиторов АПФ в активные диацидные метаболиты происходит главным образом в печени и отчасти в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и внесосудистых тканях. В связи с этим тяжелые заболевания печени могут существенное снижать образование активных форм ингибиторов АПФ из пролекарств.
   Почечная экскреция – главный путь элиминаций обеих групп препаратов. У больных с почечной недостаточностью обычно рекомендуется начинать терапию с назначения более низких доз ингибиторов АПФ, чем у больных с нормальной функцией почек.
   Среди ингибиторов АПФ выделяется несколько препаратов, активные метаболиты которых выводятся не только через почки, но и с желчью, например фозиноприл. Поэтому его применение при почечной недостаточности более безопасно.
   Основные фармакологические эффекты ингибиторов АПФ связаны с влиянием на сосудистый тонус. Во-первых, воздействуя на РААС, они снижают активность вазоконстрикторных систем, во-вторых, потенцирующее влияние на калликреин-кининовую систему (ККС) способствует активации вазодилатирующих систем (см. схему).
   Основные показания к назначению ингибиторов АПФ:
   1. Лечение гипертонической болезни, а также вторичной гипертензии (например, при заболеваниях почек)
   2. Лечение систолической дисфункции левого желудочка независимо от наличия или отсутствия клинических проявлений хронической сердечной недостаточности.
   3. Вторичная профилактика у больных, перенесших острый инфаркт миокарда.
   4. Лечение диабетической нефропатии.
   Ингибиторы АПФ, как правило, хорошо переносятся больными. У больных гипертонической болезнью ингибиторы АПФ переносятся лучше, чем тиазидные диуретики, неселективные бета-адреноблокаторы и агонисты центральных альфа2-адренорецепторов. Частота побочных эффектов при лечении ингибиторами АПФ примерно такая же, как при лечении бета1-селективными блокаторами, антагонистами кальция, агонистами I1-имидазолиновых рецепторов, но несколько выше, чем при использовании блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов.
   Из специфических побочных эффектов следует отметить развитие гипотонии (обычно после приема первой дозы препарата), нарушение функции почек (чаще у больных с явной или скрытой патологией почек), гиперкалиемию, кашель, ангионевротический отек.
   К неспецифическим побочным эффектам ингибиторов АПФ относят нарушения вкусовых ощущений, лейкопению, кожные высыпания, диспепсические расстройства, а также единичные случаи повреждения почек и печени и развития анемии.
   Ингибиторы АПФ не рекомендуется использовать в качестве антигипертензивных средств при двусторонних стенозах почечных артерий, стенозе артерии единственной функционирующей почки, тяжелой почечной недостаточности, выраженной гиперкалиемии, во время беременности и в детском возрасте, а также при индивидуальной гиперчувствительности к этой группе лекарственных препаратов (сухой кашель или ангионевротический отек в анамнезе).   

Блокаторы АТ

1-ангиотензиновых рецепторов
   
Новый подход к подавлению чрезмерной активности РААС в кровяном русле и тканях больных гипертонической болезнью связан с применением иного, чем ингибиторы АПФ, класса сердечно-сосудистых препаратов, известных как антагонисты (ингибиторы) ангиотензина II, или блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов.
   Как и ингибиторы АПФ, блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов вызывают периферическую вазодилатацию и подавляют чрезмерную активацию РААС в кровяном русле и тканях у больных артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью.
   Блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов обладают преимуществами перед ингибиторами АПФ:
   1. Более эффективно подавляют сердечно-сосудистые эффекты активации РААС.
   2. Обладают большей специфичность действия.
   3. Лучше переносятся.
   Первый пептидный блокатор АТ-ангиотензиновых рецепторов – саралазин – был синтезирован D.Pals и соавт. в 1971 г. В 1988 г. D.Carini и J.Duncia показали, что одно из разнообразных производных имидазола – лозартан действует в качестве блокатора рецепторов ангиотензина II и эффективен при приеме внутрь. Так появился первый непептидный блокатор рецепторов ангиотензина II, который, как показали дальнейшие исследования, обладает избирательностью в отношении АТ1-ангиотензиновых рецепторов. В начале и середине 90-х годов прошлого века были синтезированы другие непептидные блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов: валсартан (диован), ирбезартан, кандезартан, тельмизартан, эпрозартан.   

Механизм действия и фармакологические эффекты блокаторов АТ

1-ангиотензиновых рецепторов
   
В основе антигипертензивного действия и других фармакологических эффектов блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов лежат прямой и опосредованный механизмы. Прямой механизм связан с непосредственным ослаблением эффектов ангиотензина II в результате блокады АТ1-рецепторов. Косвенный механизм обусловлен дополнительной стимуляцией АТ2-рецепторов, что усиливает протективное действие на почки, сердце, сосуды.   

Ренопротективное действие

   Почки играют важную роль в повышении АД у больных гипертонической болезнью, сахарным диабетом и недиабетическими заболеваниями почек. В свою очередь артериальная гипертензия является одним из важнейших факторов прогрессирования поражения почек при гипертонической болезни и в особенности при диабетической нефропатии и других болезнях почек.
   Многие, если не все, неблагоприятные эффекты ангиотензина II на структуру и функцию почек опосредуются АТ1-ангиотензиновыми рецепторами. Это дает основание предполагать, что блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов так же, как и ингибиторы АПФ, оказывают ренопротективное действие. Различия в механизмах почечных эффектов АТ1-блокаторов и ингибиторов АПФ заключаются в том, что первые не оказывают прямого влияния на метаболизм брадикинина, а косвенным образом стимулируют АТ2-ангиотензиновые рецепторы, которые опосредуют дилатацию почечных артериол.   

Кардиопротективное действие

   Как и другие антигипертензивные препараты, блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов вызывают обратное развитие гипертрофии левого желудочка и тем самым могут улучшать прогноз жизни у больных с артериальной гипертензией. Влияние АТ1-блокаторов на гипертрофию левого желудочка сравнимо с таковым ингибиторов АПФ.
   Обратное развитие гипертрофии левого желудочка при лечении обусловлено не только снижением системного артериального давления, но и прямым антипролиферативным действием блокаторов АТ1-ангиотензивых рецепторов на кардиомиоциты и фибробласты миокарда.   

Вазопротективное действие

   Механизмы вазопротективных эффектов блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов сопряжены с их антигипертензивным, антифибротическим, антитромботическим, антиоксидантным и противовоспалительным действием. Показания к применению
   
1. Лечение гипертонической болезни, а также реноваскулярной гипертензии и гипертензии, развивающей после трансплантации почки.
   2. Лечение хронической сердечной недостаточности, обусловленной систолической дисфункцией левого желудочка в тех случаях, когда ингибиторы АПФ противопоказаны или плохо переносятся.
   3. Лечение и вторичная профилактика диабетической нефропатии.   

Характеристика отдельных блокаторов

АТ1-ангиотензиновых рецепторов

Валсартан (Valsartan)

   Валсартан отличается от лозартана и других блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов тем, что по химической структуре он является негетероциклическим соединением.
   Валсартан – высокоселективный блокатор АТ1-ангиотензиновых рецепторов. Он более селективен, чем лозартан: в то время, как у лорзартана сродство к АТ1-рецепторам в 3000 раз выше, чем к АТ2-рецепторам, у валсартана этот показатель в 10 выше. Валсартан действует как неконкурентный антагонист ангиотензина II в отношении АТ1-ангиотензиновых рецепторов. В отличие от лозартана избыток ангиотензина II не может вытеснить валсартан из связи с АТ1-рецепторами.
   Валсартан сам по себе обладает фармакологической активностью; в отличие от лозартана у него нет активных метаболитов.
   Период полужизни валсартана в плазме крови составляет в среднем 9 ч, что больше, чем у лозартана. Основной путь элиминации валсартана из организма – выведение с желчью и калом (70–86%) в основном в неизмененном виде. Лишь 14–30% валсартана выводится через почки, что делает безопасным его применение у больных с почечной недостаточностью.
   Валсартан не оказывает влияния на фармакокинетику и фармакодинамину дигоксина, гидрохлортиазида, фуросемида, амлодипина, варфарина, глибенкламида и индометацина. Валсартан метаболизируется без участия цитохромных изоферментов P-450, поэтому ни ингибиторы, ни индукторы этих изоферментов не оказывают влияния на его фармакокинетику.
   Валсартан выпускается швейцарской компанией “Novartis” под патентованным названием “Диован” (Diovan) в таблетках по 80 мг и 160 мг. Под названием “Ко-диован” (Co-Diovan) выпускается комбинированный препарат, содержащий 80 или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлортиазида.
   Антигипертензивный эффект валсартана проявляется в течение первой недели терапии и достигает своего максимума через 2–4 нед лечения.
   Рекомендуемая начальная доза валсартана для лечения больных гипертонической болезнью составляет 80 мг/сут в один прием. Если начальная доза препарата не вызывает достаточного снижения артериального давления, через 4 нед ее повышают до 160 мг/сут. При недостаточной эффективности монотерапии валсартан можно комбинировать с другими антигипертензивными препаратами.
   Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

/media/provisor/03_09/13.shtml :: Wednesday, 28-Jan-2004 23:28:01 MSK

© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster

 

Источник: http://old.consilium-medicum.com/media/provisor/03_09/13.shtml

Блокаторы ат1-рецепторов

Блокаторы ат1 рецепторов

Эти препараты имеют целый ряд общих характеристик с ингибиторами АПФ. Их влияние на смертность и продолжительность жизни активно изучается в многочисленных клинических исследованиях, которые завершаться через 4-6 лет. Блокаторы АТ1-рецепторов показаны при непереносимости ИАПФ и противопоказаны при беременности, двустороннем стенозе почечных артерий, гиперкалиемии.

Ингибиторы АПФ не полностью блокируют образование А-II, так как продукция этого гормона контролируется также тканевым активатором плазминогена, катепсиномG, химазой, и данный путь образования А-IIв патологических условиях является ведущим.

По химическому строению блокаторы АТ1-рецепторов являются производными следующих соединений:

  1. Бифенилтетразоливые (лозартан);

  2. Небифенилтетразоливые (эпосартан, телмисартан);

  3. Негетероциклические (вальсартан).

Лозартан (козаар), ирбесартан (апровель), кандесартан (атаканд), телмисартан (прайтор, микардис), эпрозартан (теветен).

Лозартан назначают по 50-100 мг 1 раз в сутки, при высоких дозах диуретиков и при нарушении функции печени и почек, начальную дозу снижают до 25 мг/сутки.

-Адреноблокаторы

Безопасно и эффективно снижают АД, являются средствами выбора при ДГПЖ и миоме матки. Возможными показаниями к их назначению считают нарушение толерантности к глюкозе и дислипидемии. Относительное противопоказание – ортостатическая гипотензия, поэтому у пожилых пациентов -АБ следует применять с осторожностью под контролем АД в положении стоя.

В феврале 2000 года комитет по безопасности прервал применение доксазазина в исследовании ALLHATв связи с достоверно большей частотой развития застойной сердечной недостаточности по сравнению с другими схемами лечения.

Выделяют 2 основные группы:

  1. 1-АБ: празозин, доксазозин, теразозин;

  2. 12-АБ: кетансерин, индорамин.

Доксазозин (кардура). АД снижается постепенно, максимальный эффект наблюдается через 2-6 часов и продолжается 24 часа. Доза варьирует от 1 до 16 мг/сутки.

Лечение следует начинать с дозы 1 мг 1 раз в сутки в течение 1-2 недели, затем в последующие 1-2 недели дозу следует увеличить до 2 мг/сутки.

Для достижения желаемого эффекта суточную дозу следует увеличивать постепенно, соблюдая равномерные интервалы, до 4, 8 и 16 мг, в зависимости от выраженности реакции пациента. Обычно доза составляет 2-4 мг 1 раз в сутки.

Фентоламин (дибазин) – выпускается в растворе для внутривенного введения по 5 мг фентоламина вместе с 25 мг маннитола в одной ампуле, а также в таблетках по 0,02 г.

Начало эффекта наступает немедленно, пик эффекта через 2-5 минут после внутривенного введения, продолжительность действия 5-10 минут. Показан при гипертензивных кризах при феохромоцитоме.

При кризах вводится внутривенно в виде болюса по 5-20 мг, затем возможна внутривенная инфузия 100-500 мг/л со скоростью 0,5-1 мг\мин, либо повторное введение болюса через 1-2 часа.

Селективные агонисты j1-рецепторов (имидазолиновых)

J1-рецепторы располагаются в ростральном вентролатеральном отделе продолговатого мозга, отвечают за тонический и рефлекторный контроль за симпатической нервной системой.

Активация этих рецепторов приводит к угнетению вставочных нейронов промежуточной зоны СМ, что вызывает подавление симпатических преганглионарных нейронов СМ.

Это сопровождается угнетением активности СНС с последующим уменьшением выброса КА.

Стимуляция периферических имидазолиновых рецептров оказывает влияние на метаболический гомеостаз: увеличение глюкозозависимого высвобождения инсулина и перенос глюкозы внутрь клеток с последующим снижением гликемии, усиление аэробного окисления глюкозы и синтеза гликогена, уменьшение продукции лактата, повышение чувствительности к глюкозе тканей мозга.

Моксонидин (цинт, физиотенз) при ЭГ применяется в начальной дозе 0,2 мг 1 раз в сутки, в дальнейшем при необходимости доза может быть увеличена до 0,4 – 0,6 мг 1 раз в сутки. Противопоказания:

  • СССУ;
  • АВ-блокада II-IIIстепени;
  • Тяжёлые аритмии;
  • Брадикардия менее 50 в минуту;
  • Выраженная сердечная недостаточность;
  • Нестабильная стенокардия;
  • Печёночная и почечная недостаточность;
  • Указания на отёк Квинке в анамнезе.

При метаболическом синдроме оправдано использование комбинации ИАПФ и цинта.

Источник: https://studfile.net/preview/1469272/page:26/

iHerb

Блокаторы ат1 рецепторов

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (блокаторы АТ1-рецепторов)

По механизму действия блокаторы ангиотензиновых рецепторов (БАР), как и ингибиторы АПФ, влияют на ренинангиотензиновую систему.

Однако этот класс работает «более прицельно», так как убирает избыточные эффекты ангиотензина и альдостерона путем блокады АТ-рецепторов, на которые эти прессорные (повышающие АД) агенты воздействуют.

БАР препятствуют образованию ангиотензина – вещества, вызывающего сужение сосудов, и сосуды расширяются. В результате снижается артериальное давление.

В настоящее время в арсенале врачей имеется целый ряд представителей этой группы. Наиболее широкое применение получил первый представитель этой группы – лозартан. Действие всех препаратов этой группы сравнимо по эффективности и продолжительности (до 24 часов).

Телмисартан обладает наиболее продолжительным действием (до 36 часов), позволяя длительно контролировать АД. У этого препарата есть еще ряд особенностей, так как он положительно влияет на углеводный обмен, и предпочтение ему следует отдавать при сахарном диабете.

Он показан пациентам с заболеваниями почек.

Блокаторы АТ1-рецепторов обладают всеми достоинствавми ингибиторов АПФ, сопоставимы с ними по способности снижать уровень АД и практически лишены побочных эффектов.

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов рекомендуется принимать 1 раз в день.

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов сравнительно новая группа препаратов, завершен ряд крупных международных исследований, в которых было показано благоприятное влияние лозартана на состояние сердечной мышцы у больных гипертонической болезнью.

Препарат также проявил защитное действие при поражении почек (почечная недостаточность) у больных сахарным диабетом. Доказано, что ирбесартан обладает выраженным защитным действием у больных с поражением почек при гипертонии и сахарном диабете (нефропротективен).

Особое место среди БАР занимает телмисартан, так как этот препарат показан при лечении гипертонии больным с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений и при нарушениях углеводного обмена (сахарный диабет, метаболический синдром).

После одного из известных клинических исследований 90-х годов в средствах массовой информации появились публикации, что лекарства, снижающие артериальное давление, могут оказывать влияние на половую функцию у мужчин. В погоне за тиражами и рейтингами журналисты не очень задумывались о последствиях.

К сожалению, во многом благодаря СМИ родился миф о неблагоприятном влиянии лекарственной терапии на эрекцию.

При подробном изучении результатов данного исследования можно сказать, что через 48 месяцев лечения все классы антигипертензивных препаратов, которые сравнивались и между собой, и с плацебо («пустышка» – вещество без лекарственных свойств), было доказано, что препараты всех классов сопоставимы в снижении АД.

К сожалению, с течением времени, а при нелеченной или плохо леченной гипертонии тем более, эректильная функция снижается.

Процент лиц с нарушением потенции к концу данного исследования был около 15-18 %, и был одинаков и в группах лечения, и в группе плацебо, то есть у тех, кто не получал собственно препараты, снижающие АД. Некорректная интерпретация породила страхи.

По новейшим данным российской статистики целевые цифры АД достигаются у 31 % женщин и лишь у 15 % мужчин, при этом смертность у мужчин в нашей стране очень высокая, и главной ее причиной являются осложнения нелеченной гипертонии – инсульт и инфаркт миокарда. В настоящее время есть ряд исследований за рубежом и в России (в том числе и у автора данной книги), что применение именно блокаторов АТ 1-рецепторов при регулярном приеме не только эффективно снижает АД, но и улучшает половую фунцию и у мужчин, и у женщин.

Блокаторы АТ1-рецепторов нельзя принимать беременным. Не следует их принимать и при повышенном содержании калия в крови (гиперкалиемии), сужении (стенозе) почечных артерий.

Обязательно сообщите врачу:

• Принимали ли Вы блокаторы АТ1-рецепторов, ингибиторы АПФ раньше, как Вы на них реагировали, беспокоил ли Вас при этом сухой кашель.

• Выявляли ли у вас изменения почек, печени.

• Вы беременны или хотите в ближайшее время иметь ребенка, какие средства контрацепции вы используете.

Препараты этой группы принимают один раз в сутки в одно и то же время. Следует иметь в виду, что эффект (т. е. устойчивое снижение артериального давления) наступает не сразу, а лишь через 2-3 недели постоянного лечения.

Препараты этой группы обычно очень хорошо переносятся. У большинства пациентов не отмечено побочных реакций при приеме блокаторов АТ1-рецепторов, поэтому в большинстве стран мира данный класс становится лидером у пациентов. В крайне незначительном проценте случаев могут наблюдаться головокружение, крапивница, зуд.

Мы разобрали с Вами основные пять классов гипотензивных препаратов. Ниже обсудим так называемые вспомогательные препараты, которые возможно комбинировать с лекарствами основных классов.

ОтделКардиологии
Добавить комментарий