Ангиотензин 1

Ренин, ангиотензин 1, альдостерон, кровь

Ангиотензин 1
Renin-Angiotensin-Aldosterone System, blood

Описание исследования

Подготовка к исследованию: – взятие крови производится натощак (сок, чай, кофе – не допускаются, можно пить воду); – за 2-4 недели, по согласованию с лечащим врачом, следует отменить приём препаратов, которые могут повлиять на результаты исследования (мочегонные, понижающие кровяное давление препараты, оральные контрацептивы, препараты солодки); 

– при сдаче анализа на фоне приёма лекарственных препаратов следует обязательно указать принимаемые препараты.

Исследуемый материал: Взятие крови

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система – система ферментов и гормонов, регулирующая кровяное давление и водно-солевой баланс в организме. Основными копонентами данной системы являются, соответственно, ренин, ангиотензин и альдостерон.Ренин – гормон, вырабатываемый в почках.

Его синтез в почках происходит при понижении артериального давления и снижении концентрации калия. Под действием ренина фермент ангиотензиноген, поступающий в почки из крови, превращается в биологически неактивный ангиотензин 1, который затем преобразуется в биологически активный ангиотензин 2.

Этот гормон вызывает спазм кровеносных сосудов и участвует в выработке альдостерона, который, в свою очередь, способствует повышению артериального давления и поддержанию нормального уровня натрия и калия в организме.

Повышенный же уровень альдостерона в крови приводит к избыточному накоплению натрия в организме и усиленному выведению калия с мочой, что приводит к уменьшению его содержания в крови. Это, в свою очередь, является причиной снижения активности мышц и развития артериальной гипертонии (повышенного давления).

Таким образом, отклонение от нормы любого из компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы может привести к её сбою, а, следовательно к заболеваниям, связанным с повышением (понижением) артериального давления и нарушением водно-солевого баланса.

Одновременное определение концентраций ренина и альдостерона является важным для дифференциальной диагностики состояний, сопровождающихся повышением артериального давления и связанных с заболеваниями почек или первичным альдостеронизмом. Первичным является альдостеронизм, вызванный опухолью надпочечников, выделяющих альдостерон.

Такое состояние называют также синдромом Кона. Это заболевание характеризуется чрезмерным образованием альдостерона и проявляется повышением артериального давления, понижением содержания калия в организме, выраженной слабостью мышц и увеличением мочеобразования. При первичном альдостеронизме активность ренина плазмы снижена. При вторичном альдостеронизме (вызванном нарушениями в работе других органов (печень, почки и др.)) повышается и активность ренина плазмы, и уровень альдостерона.

Анализ определяет содержание ренина, ангиотензина и альдостерона в крови.

Активность ренина определяют непрямым методом, с помощью которого активность ренина в образце расчиитывают в зависимости от количества образовавшегося ангиотензина.

Суть непрямого метода определения ренина состоит в том, что исследуемый образец крови инкубируют – выдерживают при определённых условиях (температура, рН) в течение фиксированного времени с заранее известным количеством ангиотензиногена.

За единицу активности ренина при таком методе определения принимают такое его количество, при котором после двухчасовой инкубации с ангиотензиногеном в отсутствие фермента гипертензиназы, разрушающего ангиотензин, при определенной температуре и рН образуется 0,5 единицы ангиотензина.

 Примером непрямого метода определения ренина является РИА – радиоиммунный анализ.

Наиболее распространённым методом определения альдостерона в сыворотке крови является ИФА – иммуноферментный анализ, позволяющий обнаружить искомое вещество (альдостерон), благодаря добавлению меченного реагента (коньюгата), который, специфически связываясь только с этим веществом (альдостерон), окрашивается. Интенсивность окраски пропорциональна количеству определяемого вещества в сыворотке крови.

Информация, касающаяся референсных значений показателей, а также сам состав входящих в анализ показателей может несколько отличаться в зависимости от лаборатории!

Норма:

Ренин:- содержание (в покое) – 0,20 – 1,90 нг/мл/час;- содержание (при нагрузке) – 0,8 – 5,0 нг/мл/час.Ангиотензин: – содержание (в покое) – 0,40 – 4,10 нг/мл;- содержание (при нагрузке) – 1,1 – 8,5 нг/мл.

Альдостерон:

Мужские показатели:- в горизонтальном положении (в покое) –  8-172 пг/мл;

– в вертикальном положении (после нагрузки) – 30-355 пг/мл. 

Женские показатели: – в горизонтальном положении (в покое) 8-172 пг/мл;- в вертикальном положении (после нагрузки) 30-355 пг/мл. Новорожденные  – 300-1900 пг/мл.Дети 1 мес – 2 года – 20-1100 пг/мл. Дети 3 года – 16 лет – 12-340 пг/мл.

Значения нормы и метод исследования в разных лабораториях могут отличаться и указываются на бланке анализа.

– повышенное артериальное давление;- диагностика  заболеваний почек, сопровождающихся повышением артериального давления;- пониженное содержание калия (для дифференциальной диагностики первичного и вторичного гиперальдостеронизма);- отсутствие эффекта от лекарственной терапии, направленной на понижение артериального давления или развитие гипертензии (повышение давления) в раннем возрасте (для диагностики причин повышения давления анализ проводят совместно с исследованием на альдостерон);

– злокачественная опухоль, сопровождающаеся повышением кровяного давления (диагностика эктопической продукции ренина).

Ренин:- повышенное артериальное давление;- ограничение питья;- ограниченное потребление натрия (например, бессолевая диета);- патология правого желудочка сердца и связанная с этим недостаточность кровообращения;- нефротический синдром – группа заболеваний почек, сопровождающаяся значительной потерей белка с мочой и отёками;- цирроз печени;- болезнь Аддисона – снижение функции коры надпочечников, котороя проявляется обезвоживанием, низким артериальным давлением, мышечной слабостью; сопровождается бронзовым окрашиванием кожи.- сужение (стеноз) почечной артерии;- нейробластома – злокачественная опухоль нервных клеток;- опухоль почки, выделяющая ренин;- гемангиоперицитома – опухоль кровеносных сосудов.Уровень ренина подвержен суточным колебаниям и наиболее высокая его концентрация наблюдается в утренние часы. В период беременности активость ренина обычно повышена.Ангиотензин:- повышенное артериальное давления (почечная гипертония);- опухоли почек, выделяющие ренин.Альдостерон:- первичный гиперальдостеронизм (синдром Кона);- вторичный гиперальдостеронизм.Повышение уровней ренина и альдостерона говорит о вероятности развития вторичного альдостеронизма. Его причинами могут быть нефротический синдром, почечная гипертония, болезнь Боткина, цирроз печени, инфаркт миокарда, пневмония, длительная бессолевая диета и др.

Повышенный уровень ренина в сочетании с пониженным содержанием альдостерона наблюдается при хронической недостаточности коры надпочечников (болезнь Аддисона, которая проявляется обезвоживанием, низким артериальным давлением, низким уровнем натрия и калия, окрашиванием кожи в бронзовый цвет).

Пониженная концентрация ренина в сочетании с повышенным альдостероном свидетельствует о первичном гиперальдостеронизме (синдром Кона).

Ренин:- синдром Кона – редкое заболевание, причиной которого является доброкачественная опухоль коры надпочечников, выделяющая гормон альдостерон. – чрезмерное потребление соли;- повышенное содержание антидиуретического гормона (вазопрессина), который предотвращает лишнюю потерю воды организмом; – острая почечная недостаточность.Ангиотензин:- первичный гиперальдостеронизм (синдром Кона);- обезвоживание;- удаление почки хирургическим путём.Альдостерон:- болезнь Аддисона (врождённая недостаточность коры надпочечников);- врождённый дефицит ферментов, необходимых для синтеза альдостерона.

Источник: https://analizmarket.ru/tests/id/8021

Ренин+ангиотензин-1

Ангиотензин 1

При помощи этого исследования удастся установить активность ренина в крови по количеству образовавшегося ангиотензина. В связи с тем, что воздействие ренина и альдостерона находятся в тесной взаимосвязи, обоснованно одновременное определение уровней показателей обоих этих веществ.

Каскад ренин-ангиотензин альдестероновый начинается с биосинтеза препрорениновой кислоты из рениновой мРНК в юкстагломерулярных клетках, который затем трансформируется в проренин посредством отщепления 23 аминокислот.

В эндоплазматической ретикулуме белок проходит гликозилирование, приобретая 3-D структуру, которая типична для аспартатных протеаз. Окончательная форма проренина состоит из последовательности, включающей 43 остатка присоединенных к N-концу ренина, содержащего 339-341 остаток.

Предположительно, дополнительная последовательность проренина (prosegment) связывается с ренином для прекращения взаимодействия с ангиотензиногеном.

В этом случае значительное количество проренина свободно поступает в системный кровоток посредством экзоцитоза, но при этом его некоторая часть трансформируется в ренин посредством воздействия эндопептидаз в секреторных гранулах юкстагломерулярных клеток. Ренин, вырабатывается в секреторных гранулах и поступает в кровоток.

Процесс поступления ренина в кровь контролируется давлением, ангиотензина 2, NaCl, через внутриклеточные концентрации ионов кальция. В связи с этим в норме в крови здоровых людей объем циркулирующего проренина в десять раз выше, уровня активного ренина в плазме. На данный момент специалистам пока не удалось установить, почему концентрация неактивного предшественника является так высока.

Активная выработка ренина регулируется посредством четырех независимых факторов:

почечным барорецепторным механизмом в афферентной артериоле, который чутко реагирует на изменение почечного перфузионного давления;

изменения уровня NaCl в дистальном отделе нефрона, данный поток рассматривается как изменение концентрации Cl- клетками плотного пятна дистального извитого канальца нефрона в области, которая прилегает к почечному тельцу;

посредством стимуляции симпатических нервов бета-1 адренергическими рецепторами;

механизмом отрицательной обратной связи, реализующийся через прямое воздействие ангиотензина 2 на юкстагломерулярные клетки;

выработка ренина инициирует снижение перфузионного давления либо уровня NaCl, а также повышение симпатической активности, это вещество может вырабатываться и в других тканях, включая мозг, надпочечник, яичники, жировую ткань, сердце и стенки сосудов.

Показания

Данное исследование позволяет определить:

причины повышенного давления;

заболевания почек, ассоциированные с повышенным артериальным давлением;

диагностировать уменьшение в крови количества калия, что применяется в дифференциальной диагностике первичного и вторичного гиперальдостеронизма;

эффективность лечения, направленного на нормализацию артериального давления;

отсутствие эффекта от лекарственной терапии, направленной на понижение артериального давления;

злокачественные опухолевые образования, инициирующие повышение давления крови.

Для получения корректных результатов забор крови осуществляется в утренние часы до приема пищи. За три часа до проведения теста больной может пить только негазированную воду.

За сутки до проведения исследования больному рекомендуют воздержаться от физических и психоэмоциональных нагрузок, а также за несколько недель прекратить прием таких препаратов, как каптоприл, диазоксид, гуанетидин, лизиноприл, нифедипин, калийсберегающих и тиазидных мочегонных средств.

Полученные результаты

Результаты определения уровня ренина измеряются в нг/мл/час, а ангиотензина в нг/мл.

Референсные значения:

Ренин: содержание (в покое) – 0,20 – 1,90 нг/мл/час, содержание (при нагрузке) – 0,8 – 5,0 нг/мл/час.

Ангиотензин: содержание (в покое) – 0,40 – 4,10 нг/мл; содержание (при нагрузке) – 1,1 – 8,5 нг/мл.

Предполагаемые болезни

Повышенные результаты теста могут указывать гипертензию, некорректный питьевой режим, ограниченное употребление натрия, патологию правого желудочка сердца и связанное с этим нарушение кровообращения, нефротический синдром, цирроз печени, болезнь Аддисона, нейробластому, опухолевое поражение почки, продуцирующее ренин. Количество ренина в крови зависит от суточных колебаний, самая высокая концентрация этого вещества в крови человека наблюдается утром. На этапе гестации активность ренина обычно повышена.

Сниженные показатели данного исследования может указывать на синдром Конна, чрезмерное потребление соли, увеличенное содержание антидиуретического гормона вазопрессина или острую почечную недостаточность.

Врач-консультант

Чаще всего данное исследование назначается терапевтом, эндокринологом, кардиологом, урологом, онкологом и гинекологом.

Источник: https://www.obozrevatel.com/health/analizes/reninangiotenzin-1.htm

Сартаны: список препаратов блокаторов ангиотензиновых рецепторов, механизм действия, показания – Болит в груди

Ангиотензин 1

Сазыкина Оксана Юрьевна, кардиолог

Учеными уже несколько десятилетий назад достоверно определены все факторы риска, приводящие к развитию патологии сердца и сосудов. Причем немаловажную роль здесь играет данная патология у лиц молодого возраста.

Последовательность развития процессов у пациента с факторами риска от момента их возникновения до развития терминальной сердечной недостаточности носит название сердечно-сосудистого континуума.

В последнем, в свою очередь, огромное значение принимает так называемый “гипертонический каскад” – цепочка процессов в организме пациента, страдающего гипертонией, которая является фактором риска возникновения более тяжелых заболеваний (инсульт, инфаркт, сердечная недостаточность и др). В числе процессов, на которые можно повлиять – те, которые регулируются ангиотензином II, блокаторами которых являются рассматриваемые далее препараты-сартаны.

Итак, если предотвратить развитие сердечных заболеваний не удалось профилактическими мероприятиями, следует “задержать” развитие более тяжелых болезней сердца  на ранних этапах.

Именно поэтому пациентам с гипертонией следует тщательно контролировать цифры артериального давления (в том числе с помощью приема препаратов), с целью предупреждения систолической дисфункции левого желудочка и вытекающих отсюда неблагоприятных последствий.

Механизм действия сартанов – блокаторов рецепторов ангиотензина II

Разорвать патологическую цепочку процессов, происходящих в организме человека при артериальной гипертонии, можно, воздействуя на то или иное звено патогенеза. Так, уже давно известно, что причиной гипертонии является повышенный тонус артерий, ведь согласно всем законам гемодинамики, жидкость в более узкий сосуд поступает под большим давлением, чем в широкий.

Ведущую роль в регуляции сосудистого тонуса играет ренин-альдостерон-ангиотензиновая система (РААС). Не углубляясь в механизмы биохимии, достаточно упомянуть, что ангиотензинпревращающий фермент способствует образованию ангиотензина II,  а последний, воздействуя на рецепторы в сосудистой стенке, повышает ее напряжение, что выливается в артериальную гипертензию.

  • Исходя из вышесказанного, выделяют две важные группы препаратов, влияющие на РААС  – ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) и блокаторы рецепторов к ангиотензину II (БРА, или сартаны).
  • К первой группе – иАПФ относятся такие препараты, как эналаприл, лизиноприл, каптоприл и многие другие.
  • Ко второй – сартанам, препараты, подробно рассматриваемые ниже – лозартан, валсартан, телмисартан и другие.

Итак, препараты-сартаны блокируют рецепторы к ангиотензину II, тем самым приводя в норму повышенный сосудистый тонус. Вследствие этого нагрузка на сердечную мышцу снижается, ведь теперь сердцу намного легче “проталкивать” кровь в сосуды, и артериальное давление возвращается к нормальным показателям.

действие различных антигипертнезивных препаратов на РААС

Кроме этого, сартаны, также как и иАПФ, способствуют оказанию органопротективного действия, то есть “защищают” сетчатку глаз, внутреннюю стенку сосудов (интиму, целостность которой крайне важна при высоком уровне холестерина и при атеросклерозе), собственно сердечную мышцу, головной мозг и почки от неблагоприятного влияния высокого артериального давления.

Прибавить к высокому давлению и к атеросклерозу повышенную вязкость крови, сахарный диабет и неправильный образ жизни – в большом проценте случаев можно получить острый инфаркт или инсульт в достаточно молодом возрасте. Поэтому не только для коррекции уровня артериального давления, но и для предупреждения таких осложнений и должны применяться сартаны, если врач определил у пациента показания для их приема.

Когда нужно принимать сартаны?

Исходя из вышеизложенного, в качестве показаний для приема блокаторов рецепторов ангиотензина выступают следующие заболевания:

  • Артериальная гипертония, особенно в совокупности с гипертрофией левого желудочка. Отличный гипотензивный эффект сартанов обусловлен их воздействием на патогенетические процессы, происходящие в организме больного гипертонией. Однако, пациентам следует учитывать, что оптимальный эффект развивается спустя пару-тройку недель от начала ежедневного приема, но тем не менее, стойко сохраняется на протяжении всего периода лечения.
  • Хроническая сердечная недостаточность. Согласно сердечно-сосудистому континууму, упомянутому в начале, все патологические процессы в сердце и сосудах, а также в нейро-гуморальных системах, их регулирующих, рано или поздно приводят к тому, что сердце не справляется с повышенной нагрузкой, а сердечная мышца попросту изнашивается. Для того, чтобы пресечь патологические механизмы еще на ранних стадиях, и существуют иАПФ и сартаны. Кроме того, в ходе многоцентровых клинических исследований доказано, что иАПФ, сартаны и бета-блокаторы достоверно снижают темпы прогрессирования ХСН, а также сводят риск развития инфаркта и инсульта к минимуму.
  • Нефропатия. Применение сартанов обосновано у пациентов с патологией почек, послужившей причиной гипертонии, либо возникшей в результате последней.
  • Сердечно-сосудистая патология у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Постоянный прием сартанов способствует лучшей утилизации глюкозы тканями организма вследствие снижения инсулинорезистентности. Такой метаболический эффект способствует нормализации уровня глюкозы в крови.
  • Сердечно-сосудистая патология у пациентов с дислипидемиями. Данное показание определяется тем, что сартаны нормализуют уровень холестерина в крови у пациентов с высоким его содержанием, а также с нарушением баланса между холестерином липопротеинов очень низкой, низкой и высокой плотности (ХС ЛПОНП, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП). Напомним, что «плохой» холестерин содержится в липопротеинах очень низкой и низкой плотности, а «хороший» – в липопротеинах высокой плотности.

Есть ли преимущества у сартанов?

После получения синтетических препаратов, блокирующих рецепторы к ангиотензину, учеными были решены некоторые проблемы, возникающие при практическом применении врачами антигипертензивных препаратов других групп.

Так, в частности, иАПФ (престариум, нолипрел, энам, лизиноприл, диротон), которые являются довольно эффективными и безопасными, более того, в некотором смысле, даже «полезными» препаратами, очень часто плохо переносятся пациентами из-за выраженного побочного эффекта в виде сухого навязчивого кашля. Сартаны таких эффектов не проявляют.

Бета-адреноблокаторы (эгилок, метопролол, конкор, коронал, бисопролол) и антагонисты кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) существенно влияют на частоту сердечных сокращений, урежая ее, поэтому пациентам с гипертонией и нарушениями ритма по типу брадикардии и/или брадиаритмии предпочтительнее назначать БРА. Последние на проводимость в сердце и на сердечный ритм влияния не оказывают. Кроме этого, сартаны не воздействуют на калиевый обмен в организме, что, опять же, не вызывает нарушения проводимости в сердце.

Немаловажным плюсом сартанов является возможность их назначения мужчинам, ведущим половую жизнь, так как сартаны не вызывают нарушения потенции и эректильной дисфункции, в отличие от устаревших бета-блокаторов (анаприлин, обзидан), нередко принимаемых пациентами самостоятельно, потому что «помогают».

Несмотря на все указанные достоинства таких современных лекарств, как БРА, все показания и особенности комбинации препаратов должен определять только врач с учетом клинической картины и результатов обследования конкретного пациента.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению сартанов являются индивидуальная непереносимость препаратов данной группы, беременность, детский возраст до 18 лет, тяжелые нарушения функции печени и почек (печеночная и почечная недостаточность), альдостеронизм, тяжелые нарушения электролитного состава крови (калий, натрий), стеноз почечных артерий, состояние после пересадки почки. В связи с этим прием препаратов должен  быть начат только после консультации с врачом терапевтом или кардиологом во избежание нежелательных эффектов.

Возможны ли побочные действия?

Как и у любого препарата, у лекарства из данной группы также возможно проявление побочных эффектов. Однако, частота их возникновения ничтожна мала и встречается с частотой чуть более или менее 1%. К ним относятся:

  1. Слабость, головокружение, ортостатическая гипотензия (при резком принятии вертикального положения тела), повышенная утомляемость и другие признаки астенизации,
  2. Боли в грудной клетке, в мышцах и суставах конечностей,
  3. Боли в животе, тошнота, изжога, запоры, диспепсия.
  4. Аллергические реакции, отек слизистой оболочки носовых ходов, сухой кашель, покраснение кожи, кожный зуд.

Существуют ли лучшие препараты среди сартанов?

Согласно классификации антагонистов рецепторов к ангиотензину, выделяют четыре группы данных препаратов.

Это основано на химическом строении молекулы на основе:

  • Бифенилового производного тетразола (лозартан, ирбесартан, кандесартан),
  • Небифенилового производного тетразола (телмисартан),
  • Небифенилового нететразола (эпросартан),
  • Нециклического соединения (валсартан).

 Несмотря на то, что препараты-сартаны сами по себе являются инновационным решением в кардиологии, среди них тоже можно выделить препараты последнего (второго) поколения, значительно превосходящие предыдущие сартаны по ряду фармакологических и фармакодинамических свойств и конечных эффектов. На сегодняшний день это препарат телмисартан (торговое название в России – «Микардис»). Данное лекарство по праву можно назвать лучшим среди лучших.

Список препаратов-сартанов, их сравнительная характеристика

Действующее веществоТорговые названияДозировка действующего вещества в таблетке, мгСтрана-производительЦена, в зависимости от дозировки и количества в упаковке, руб
ЛозартанБлоктран Лозап Лориста Презартан Лозарел Вазотенз12.5; 25;50 12.5;25;50;100 12.5;25;50;100 50 50; 100 50; 100Россия Чехия, Словакия Россия,Словения Индия Швейцария Исландия140-355 227-784 140-549 145 217-340 120-321
ИрбесартанИрсар Апровель150; 300 150; 300Россия Франция684-989 609-849
КандесартанГипосард Кандекор8; 16; 32 8; 16Польша Словения193-336 594-798
ТелмисартанМикардис40; 80Австрия,Германия553-947
Телмисартан+гидрохлортиазидМикардис Плюс40+12.5;80+12.5Австрия, Германия553-947
АзилсартанЭдарби40; 80Япония520-728
ЭпросартанТеветен600Германия, Франция, США, Нидерланды1011-1767
ВалсартанВалз Вальсакор Диован40;80;160 40; 80; 160 80; 160Исландия, Болгария, Россия, Словения Швейцария283-600 171-500 1564-1942
Валсартан+гидрохлортиазидВалз Н Вальсакор Н Вальсакор НД40+12.5; 80+25; 160+25Исландия, Болгария, Россия, Словения283-600 171-500

Можно ли принимать сартаны с другими препаратами?

Зачастую пациенты с гипертонией имеют еще некоторые сопутствующие заболевания, требующие назначения комбинированных препаратов.

Так, например, пациенты с нарушениями ритма могут получать антиаритмики, бета-блокаторы и ингибиторы антагонистов к ангиотензину одновременно, а пациенты со стенокардией – еще и нитраты. Кроме этого, всем пациентам с сердечной патологией показан прием антиагрегантов (аспирин-кардио, тромбоАсс, ацекардол и др).

Поэтому пациентам, получающим перечисленные лекарства и не только их, не следует опасаться совместного их приема, так как сартаны полностью совместимы с другими кардиологическими препаратами.

Из явно нежелательной комбинации можно отметить лишь сочетание сартанов и ингибиторов АПФ, потому что механизм действия у них практически аналогичный. Такая комбинация не то, чтобы противопоказана, скорее, бессмысленна.

Источник: https://oblivskaya-crb.ru/davlenie/sartany-spisok-preparatov-blokatorov-angiotenzinovyh-retseptorov-mehanizm-dejstviya-pokazaniya.html

Гормон ангиотензин: синтез, функции, блокаторы рецепторов – МОГБУЗ Поликлиника № 2

Ангиотензин 1

12.12.2019

Роль гормона ангиотензина для работы сердечно-сосудистой системы неоднозначна и во многом зависит от рецепторов, с которыми он взаимодействует.

Наиболее известно его влияние на рецепторы первого типа, которые вызывают сужение сосудов, возрастание кровяного давления, способствуют синтезу гормона альдостерона, что влияет на количество солей в крови и объем циркулирующей крови.

Особенности гормона

Образование ангиотензина (ангиотонин, гипертензин) происходит путем сложных преобразований. Предшественником гормона является белок ангиотензиноген, большую часть которого вырабатывает печень.

Белок этот относится к серпинам, большинство которых тормозят (ингибируют) ферменты, расщепляющие пептидную связь между аминокислотами в белках.

Но в отличие от многих из них, ангиотензиноген на другие белки такого влияния не имеет.

Выработка белка повышается под воздействием гормонов надпочечников (прежде всего, кортикостероидов), эстрогенов, тиреоидных гормонов щитовидной железы, а также ангиотензина II, в который этот белок впоследствии преобразуется.

Делает ангиотензиноген это не сразу: сначала под воздействием ренина, которые вырабатывают артериолы почечных клубочков в ответ на понижение внутрипочечного давления, ангиотензиноген трансформируется в первую, неактивную форму гормона.

Затем на него оказывает влияние ангиотензин превращающий фермент (АПФ), что образуется в лёгких и отщепляет от него две последние аминокислоты. В результате получается состоящий из восьми аминокислот активный октапептид, известный как ангиотонин II, который при взаимодействии с рецепторами оказывает влияние на сердечно-сосудистую, нервную системы, надпочечники и почки.

При этом гипертензин обладает не только сосудосуживающим действием и стимулирует выработку альдостерона, но и в больших количествах в одном из отделов головного мозга, гипоталамусе, повышает синтез вазопрессина, который влияет на выведение воды почками, способствует появлению чувства жажды.

Рецепторы гормона

В настоящий момент обнаружено несколько типов рецепторов ангиотонина II. Лучше всего изучены рецепторы подтипа АТ1 и АТ2. Большинство воздействий на организм как позитивных, так и негативных, происходит при взаимодействии гормона с рецепторами первого подтипа. Находятся они во многих тканях, больше всего – в гладких мышцах сердца, сосудов, в почках.

Влияют на сужение мелких артерий почечных клубочков, вызывая возрастание давления в них, способствуют реабсорбации (обратному всасыванию) натрия в почечных канальцах. От них во многом зависит синтез вазопрессина, альдостерона, эндотелина-1, работа адреналина и норадреналина, они же принимают участие в освобождение ренина.

К негативным воздействиям относят:

  • угнетение апоптоза – апоптозом называют регулируемый процесс, во время которого организм избавляется от ненужных или поврежденных клеток, в том числе от злокачественных. Ангиотонин при влиянии на рецепторы первого типа способен притормозить их распад в клетках аорты и коронарных сосудов;
  • увеличение количества «плохого холестерина», который способен спровоцировать атеросклероз;
  • стимуляция разрастания гладкомышечных стенок сосудов;
  • увеличение риска образования тромбов, которые замедляют ток крови по сосудам;
  • гиперплазия интимы – утолщение внутренней оболочки кровеносных сосудов;
  • активизация процессов ремоделирования сердца и сосудов, которая выражается в способности органа изменять свою структуру из-за патологических процессов, является одним из факторов артериальной гипертензии.

Рецепторы второго подтипа также распространены по всему организму, больше всего находятся в клетках плода, после рождения их количество начинает уменьшаться. Некоторые исследования позволили предположить, что они оказывают существенное влияние на развитие и рост клеток эмбриона, формируют исследовательское поведение.

Доказано, что число рецепторов второго подтипа может возрастать при повреждении сосудов и других тканей, сердечной недостаточности, инфаркте. Это позволило выдвинуть предположение, что АТ2 участвуют в регенерации клеток и, в отличие от АТ1, способствуют апоптозу (гибели поврежденных клеток).

Исходя из этого, исследователи выдвинули предположение, что эффекты, которые оказывает ангиотонин через рецепторы второго подтипа, прямо противоположны его воздействию на организм через АТ1-рецепторы.

В результате стимуляции АТ2 происходит вазодилатация (расширение просвета артерий и других кровеносных сосудов), тормозится увеличение мышечных стенок сердца.

Воздействие этих рецепторов на организм находится лишь на стадии изучения, поэтому их влияние мало изучено.

Также почти неизвестна реакция организма на рецепторы третьего типа, которые были обнаружены на стенках нейронов, а также на АТ4, что расположены на эндотелиальных клетках, и отвечают за расширение и восстановление сети кровеносных сосудов, рост тканей и заживление при повреждениях. Также рецепторы четвертого подвида были найдены на стенках нейронов, и согласно предположениям отвечают за познавательные функции.

Разработки ученых в медикаментозной сфере

В результате многолетних исследований ренин-ангиотензиновой системы было создано немало лекарств, действие которых направлено на целенаправленное воздействие на отдельные части этой системы.

Особое внимание ученые уделили негативному воздействию на организм рецепторов первого подтипа, что оказывают большое влияние на развитие сердечно-сосудистых осложнений, и поставили задачу разработать лекарства, направленные на блокирование этих рецепторов.

Поскольку стало очевидно, что таким образом можно лечить артериальную гипертонию и предупредить сердечно-сосудистые осложнения.

В ходе разработок стало очевидно, что блокаторы рецепторов ангиотензина более эффективны, чем ингибиторы ангиотензин превращающего фермента, поскольку действуют сразу в нескольких направлениях и способны просачиваться сквозь гематоэнцефалический барьер.

Он разделяет центрально-нервную и кровеносную системы, защищая нервную ткань от находящихся в крови патогенов, токсинов, а также клеток иммунной системы, что из-за сбоев идентифицируют мозг как инородную ткань. Также он является барьером для некоторых лекарств, направленных на терапию нервной системы (зато пропускает питательные и биоактивные элементы).

Блокаторы рецепторов ангиотензина, проникнув сквозь барьер, притормаживают медиаторные процессы, что происходят в симпатической нервной системе. В результате угнетается высвобождение норадреналина и уменьшается стимуляция адреналиновых рецепторов, что находятся в гладких мышцах сосудов. Это приводит к возрастанию просвета кровеносных сосудов.

При этом каждый препарат обладает своими особенностями, например, такое влияние на организм особенно сильно выражено у эпроссартана, тогда как воздействие других блокаторов на симпатическую нервную систему противоречивы.

Также необходимо заметить, что все антагонисты рецепторов ангиотензина характеризуются избирательным действием, которое направленно именно на то, чтобы блокировать рецепторы первого подтипа: на них они воздействуют в тысячи раз сильнее, чем на АТ2. Причем разница во влиянии для лозартана превышает тысячу раз, валсартана – двадцать тысяч раз.

При повышенной концентрации ангиотензина, что сопровождается блокадой АТ1-рецепторов, начинают проявляться защитные свойства гормона. Выражаются они в стимуляции рецепторов второго подтипа, что приводит к увеличению просвета кровеносных сосудов, замедление разрастания клеток и др.

Также при повышенном количестве ангиотензинов первого и второго типа образуется ангиотонин-(1-7), который также обладает сосудорасширяющим и натрийуретическим действиями. На организм он влияет через неидентифицированные АТх рецепторы.

Виды лекарств

Антагонисты рецепторов ангиотензина принято делить по химическому составу, фармакологическим характеристикам, способу связывания с рецепторами. Если говорить о химической структуре, ингибиторы принято делить на следующие виды:

  • бифениловые производные тетразола (лозартан);
  • бифениловые нететразоловые соединения (телмисартан);
  • небифениловые нететразоловые соединения (эпросартан).

Что касается фармакологической активности, то ингибиторы могут являть собой активные лекарственные формы, которые характеризуются фармакологической активностью (валсартан).

Или же быть пролекарствами, которые активизируются после преобразования в печени (кандесартана цилексетил).

Некоторые ингибиторы содержат активные метаболиты (продукты обмена веществ), присутствие которых характеризуется более сильным и длительным воздействием на организм.

По механизму связывания препараты делят на такие, что обратимо связываются с рецепторами (лозартан, эпросартан), то есть при определенных ситуациях, например, когда происходит возрастание количества ангитензина в ответ на снижение циркулирующей крови, ингибиторы могут быть вытесненными из мест связывания. Есть и такие лекарства, что связываются с рецепторами необратимо.

Особенности приема препаратов

Больному назначают прием ингибиторов рецепторов ангиотензина при наличии артериальной гипертензии как при слабой, так и тяжелой форме недуга. Повысить эффективность блокаторов способно их сочетание с тиазидными диуретиками, поэтому уже разработаны препараты, что содержат в себе комбинацию этих лекарств.

Антогонисты рецепторов не являются препаратами быстрого действия, на организм они воздействуют плавно, постепенно, эффект держится около суток. При регулярной терапии выраженный лечебный эффект можно увидеть через две, и даже шесть недель после начала терапии. Принимать их можно вне зависимости от приема пищи, для эффективного лечения достаточно раз в день.

Препараты хорошо воздействуют на больных вне зависимости от пола и возраста, в т. ч. и на пожилых пациентов. Организм хорошо переносит все виды этих лекарств, что дает возможность использовать их для лечения больных с уже обнаруженной сердечно-сосудистой патологией.

Блокаторы рецепторов АТ1 имеют противопоказания и предостережения.

Они запрещены людям с индивидуальной непереносимостью компонентов лекарства, беременным женщинам и в период лактации: они могут вызвать патологические изменения в организме малыша, результатом чего является его смерть в утробе матери или после рождения (это было установлено в ходе экспериментов над животными). Также не рекомендуют применять эти лекарства для лечения детей: насколько препараты для них безопасны, на сегодняшний день не определено.

С осторожностью врачи назначают ингибиторы людям, которые имеют пониженный объем циркулирующей крови, или анализы показали пониженное количество натрия в крови. Это обычно бывает при терапии диуретиками, если человек находится на бессолевой диете, при диарее. С оглядкой нужно применять препарат при аортальном или митральном стенозе, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Нежелателен прием лекарства людям, что находятся на гемодиализе (метод внепочечного очищения крови при почечной недостаточности). Если лечение назначают на фоне почечного заболевания, необходим постоянный контроль концентрации калия и крептинина сыворотки. Неэффективен препарат, если анализы показали повышенное количество альдостерона в крови.

Источник:

Ангиотензин: функции гормона, блокаторы рецепторов, синтез

Ангиотензин представляет собой пептидный гормон, вызывающий повышение артериального давления за счет сужения кровеносных сосудов.

Ангиотензин приводит к повышению артериального давления

В человеческом организме ангиотензин выполняет следующие функции:

  • провоцирует сокращение периферических кровеносных сосудов;
  • стимулирует выработку и секрецию альдостерона в коре надпочечников;
  • сужает сосуды в почках, тем самым уменьшая кровоток, в результате чего происходит понижение гломерулярной фильтрации;
  • оказывает влияние на центральную нервную систему, увеличивая выработку антидиуретического гормона или вазопрессина.

Гормон действует на протяжении очень короткого периода (нескольких минут), затем происходит его разрушение и образование неактивных ферментов.

Блокаторы рецепторов ангиотензина

К блокаторам ангиотензина 2 (антагонистам ангиотензина 2) относятся лекарственные средства, понижающие артериальное давление. Существуют следующие группы препаратов оказывающих влияние на уровень гормона в организме:

  • ингибиторы образования ангиотензина;
  • ингибиторы синтеза ренина;
  • ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.
  • Эти средства взаимодействуют с ангиотензиновыми рецепторами, влияют на работу ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, в результате чего происходит постепенное или резкое понижение артериального давления.
  • Действующие вещества, попадая в организм человека, блокируют АТ-рецепторы, благодаря чему его неблагоприятное влияние на тонус сосудов устраняется, а повышенное артериальное давление приходит в норму.
  • При приеме препаратов из этой группы часто возникают следующие побочные эффекты:
  • головная боль;
  • головокружение;
  • бессонница;
  • кашель;
  • заложенность носа;
  • изменения со стороны гайморовых пазух;
  • боли в животе, грудной клетке, ногах;
  • тошнота;
  • метеоризм;
  • слабость мышц;
  • повышенная утомляемость.

Источник: https://gp2.su/zdorove/gormon-angiotenzin-sintez-funktsii-blokatory-retseptorov.html

ОтделКардиологии
Добавить комментарий